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篇一：布拉格泰尔索瓦公寓(Praga Apartment Tyrsova)

布拉格泰尔索瓦公寓(Praga Apartment Tyrsova)

布拉格泰尔索瓦公寓位于布拉格，布拉格泰尔索瓦公寓是您来布拉格的最佳落脚点。这里，将一份温温软软，悄然安放于旅行的希冀之中，您定不会失望，布拉格泰尔索瓦公寓是布拉格最好的酒店，是布拉格顶级酒店之一。酒店，距离布拉格老城广场直线距离约2公里。

中文名称 布拉格泰尔索瓦公寓 英文名称 Praga Apartment Tyrsova 房间数量 3 酒店地址 Tyr?ová 1838/14, 布拉格, 120 00, 捷克 周围景观 黄金巷、伏尔塔瓦河、天文钟、布拉格城堡、泰恩教堂、查理大桥、老城桥塔、布拉格老城广场、布拉格老市政厅、火药塔、圣维特大教堂

酒店的图片

酒店位置与交通信息

酒店交通比较方便，以各主要景点的距离如下： 布拉格老城广场：直线距离约2公里 查理大桥：直线距离约3公里 天文钟：直线距离约2公里 布拉格城堡：直线距离约4公里 圣维特大教堂：直线距离约3公里 老城桥塔：直线距离约2公里 泰恩教堂：直线距离约2公里 伏尔塔瓦河：直线距离约3公里 黄金巷：直线距离约3公里

布拉格老市政厅：直线距离约2公里 火药塔：直线距离约2公里

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篇二：酪氨酸Tyr

酪氨酸Tyr 学名：2-氨基-3-对羟苯基丙酸。一种含有酚羟基的芳香族极性α氨基酸。L-酪氨酸是组成蛋白质的20种氨基酸中的一种，是哺乳动物的必需氨基酸，又是生酮和生糖氨基酸。符号：Y。 酪氨酸是一种白色结晶体或结晶粉末，无味，易溶于甲酸，难溶于水，不溶于乙醇和乙醚的化学品。

化学品资料

英文名：L-Tyrosine

CAS No.：60-18-4

产品描述：白色结晶体或结晶粉末，无味，易溶于甲酸， 难溶于水，不溶于乙醇和乙醚。

生产标准：AJI92，USP26，EP4

分子式：C9H11NO3

【相对分子量或原子量】181.20

【密度】1.456(l)

【熔点（℃）】l:342～344（分解）；d:310～314(分解)；dl:340(分解)

【性状】

l-体从水中结晶出来者，无色至白色丝光针状结晶或结晶性粉末；d-体从水中结晶者为无色晶体；dl-体从水中结晶者为有光泽的针状晶体。

【用途】

【制备或来源】

（1）由含蛋白质的物质（废丝、酪蛋白和玉米等）水解液中提取；

（2）以葡萄糖为原料，经短杆菌出发诱导的l-酪氨酸生产菌发酵而得；

（3）以苯酚、丙酮酸、氨为原料，利用β-酪氨酸酶催化制取。 用途

比旋光度：l-体：-10.6°(c=4.1mol/LHCl,25℃);d-体：

+10.3℃(c=4.1mol/LHCl)。与糖类共热可产生氨基羰基间的反应，而产生一种特殊的香料。非必需氨基酸。

酪氨酸是酪氨酸酶单酚酶功能的催化底物，是最终形成优黑素和褐黑素的主要原料。在美白化妆品研发中，可以通过研究合成与酪氨酸竞争的酪氨酸酶结构类似物也可有效地抑制黑素的生成。

其他：

1.医药用作甲状腺功能亢进；食品添加剂。

2.是一种重要的生化试剂，是合成多肽类激素、抗生素、L-多巴等药物的主要原料。

3.广泛用于农业科学研究，也作饮料添加剂和配制人工昆虫饲料。 性状

本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，无味。

本品在水中极微溶解,在无水乙醇、甲醇或丙酮中不溶；在稀盐酸或稀硝酸中溶解。

篇三：酪氨酸酶

酪氨酸酶

概念：酪氨酸酶(EC 1．14．18．1)是一种含铜的氧化还原酶，它与生物体合成色素直接相关．（长的黑有很大的一部分原因在自己）在人体中，它与色素障碍性疾病及恶性黑色素肿瘤的发生与治疗有关

（酪氨酸酶的分布与动物的生理功能息息相关，不同动物的酪氨酸酶在体内分布的部位不同．多数昆虫在正常生理状态下，酪氨酸酶以酶原的形式存在，不同类型的酪氨酸酶存在于昆虫的特定部位，以完成特定的生理功能．美洲蜚蠊存在于血红细胞内，而麻蝇则仅存在于血浆中，并且在表皮中主要以活化形式的酪氨酸酶存在．昆虫酪氨酸酶除参与黑色素的形成外还是唯一参与角质硬化的酶．昆虫高度硬化的角质能阻断微生物和异物的入侵，并为柔软的元脊椎动物身体提供了保护．在节肢动物中，酪氨酸酶还参与其他两种重要的生理过程—— 防御反应和伤口愈合．

哺乳动物酪氨酸酶催化产生的黑色素被分泌进入到表皮和毛发的角质细胞中，使体表着色，从而起保护皮肤和眼睛、抵御紫外线的辐射和防止内部组织过热等作用．哺乳动物酪氨酸酶常见于黑素细胞中，黑素细胞是存在于皮肤，发囊和眼睛中并产生色素的高度特异性的细胞[1“]．酪氨酸酶功能减退或缺失时，即会影响黑色素代谢，从而发生疾病如白癫疯和白化病．动物与人的常染色体隐性疾病也与酪氨酸酶的缺失或活性下降有关．）

作用机制：酪氨酸酶主要参与两个反应过程：催化L．酪氨酸羟基化转变为L-多巴和氧化L-多巴形成多巴醌，多巴醌经一系列反应后，形成黑色素，与人体雀斑、褐斑等黑色素过度沉积等疾病的发生有关，并与昆虫的蜕皮（蝉蜕可以入药）和（苹果）果蔬的褐化有很大关系

（黑色素生物合成过程可大体分为两个阶段，第一阶段是由酪氨酸酶催化酪氨酸被羟化反应形成L_3，4一二羟基丙氨酸(L_多巴)(单酚酶活性)，并进步将L_多巴氧化生成多巴醌(二酚酶活性)。这两步反应都是由酪氨酸酶催化的，酪氨酸酶在这里显示了独特的双重催化功能．第二阶段从多巴醌(DOPAqui—non)为原料从两个不同途径分别生成真黑素和褪黑素的过程．真黑素生成，多巴醌经多聚化反应等一系列反应生成无色多巴色素，极不稳定的无色多巴色素被另一分子多巴醌氧化为多巴色素，多巴色素经异构、脱羧生成5，6一二羟基吲哚(DHI)，5，6一二羟基吲哚(DHI)由酪氨酸酶催化氧化为真黑色素的前体吲哚一5，6一醌(IndQu)；褪黑素生成，多巴醌(DOPAquinon)与半胱氨酸(Cys)反应生成产生5-Cys一多巴及5-Cys一多巴醌，然后成环、脱羧变成苯肼噻嗪的衍生物，最后形成褪黑素．在第二阶段，只有少数几步反应由酪氨酸酶、异构酶或金属离子催化，大部分反应都是自发的，因此酪氨酸酶是整个黑色素生成反应的限速酶，第一阶段的两步反应是限速步骤．）

活性中心：酪氨酸酶的活性中心是由两个含铜离子位点构成．在催化过程中，双核铜离子位点以3种形态存在，分别是氧化态、还原态和脱氧态．研究表明与酪氨酸酶结合的双核铜离子活性中心与在血蓝蛋白中发现的活性中心非常相似、

白化病概念：白化病是由黑色素合成相关基因突变导致黑色素沉着减少或缺失引起的一类遗传性疾病的总称。

白化病发病机理：TYR基因与OCA1 眼皮肤白化病I型 ，由酪氨酸酶基因异常引起，该 基因定位于1lql1—21，长度超过65 kb，包含5个外显子和4个内含子 ，编码由529个氨基酸残基

酪氨酸酶的抑制及激活：

羟基苯甲酸和羟基苯甲醛对酪氨酸酶均有明显得抑制作用，表l列出我们研究的几种该类物质的作用．（在这里大家可以看到最后一个不是羟基苯甲酸）熊果甙也是一种含酚基的化合物，对酪氨酸酶也有抑制作用，虽然其抑制效应明显比羟基苯甲醛和羟基苯甲酸差，但由于其副作用较小，已作为增白剂添加入美白化妆品中。

含间苯二酚结构的化合物大多是酪氨酸酶的抑制剂，它们可以与酪氨酸酶的双铜离子活性中心结合，大多数是酪氨酸酶的竞争性抑制剂．目前，4-己基间苯二酚已作为商品用于虾的保鲜

黄酮类物质对酪氨酸酶的抑制作用（螯合作用）．桑色素(e)的3-和2‘ -羟基之间形成分子内氢键干扰了3-氢键和4-羰基与酶活性中心的铜形成螯合构

象。

从黑白块菌中提取出两种含硫的香味化合物 ，它们与酪氨酸酶的结合是属于缓慢结合型（如图4）．苯基硫脲、二硫苏糖醇和巯基乙醇，也是含硫化合物，它们均是酪氨酸酶的抑制剂，所不同的是这些化合物对酪氨酸酶的抑制作用是不可逆的．硫脲与酪氨酸酶还原态形式的酶结合(图5)，将导致永久性失活，其抑制作用主要是通过硫脲上的硫取代E 。 活性中心两个铜离子之间的氢氧化物桥联配体，从而与酶活性中心形成很牢固的结合，使化合物具有不可逆抑制酪氨酸酶的活性．含硫化合物中，亚硫酸盐及二氧化硫也均是酪氨酸酶的强效抑制剂，曾经作为果蔬的常用保鲜剂，由于安全性问题已被禁用． 固定化酶与溶液酶相比，具有以下一此优点：

(1) 固定化酶可重复使用，酶的使用效率得到提高，使用成本降低．尤其适合使用贵重酶的情况。

(2)固定化酶极易与反应体系分离，可获得不被酶污染的、纯度较高的生成物，简化了提纯工艺，产率较高，产品质量较好。

(3) 在多数情况下，酶在固定化后稳定性得到较大提高，可较长时间地使用储藏。

(4) 固定化酶具有一定的机械强度．可以搅拌或装柱的方式作用于底物溶液，使反应过程能够管道化、连续化和自动化。

(5) 酶的催化反应过程更易控制。例如，当使用填充式反应器时，底物不与酶接触，即可使酶反应中止。

(6) 比溶液酶更适合于多酶体系的使用，不仅可利用多酶体系中的协调效应使酶催化反应速度大大提高，而且还可以控制反应按一定顺序进行。

(7) 辅酶固定化和辅酶再生技术，将使固定化酶和能量再生技术或氧化还原体系合并使用，从而扩大其应用范围。 酶固定化采用的载体大致可分为以下四种：

(1)无机载体，常用的如活性炭、多孔玻璃、氧化物等。无机载体具有较高的机械强度和较好的化学稳定性，个易发生变形，可成功用于活塞式反应器 而不发生大的压力降。

(2)有机载体，如一些天然的高分子载体和合成的高分子载体。有机载体易发生形变，具有弹性，易加工成各种形态(如膜等)。固定酶的能力较强，可成功用于连续搅拌式反应器而小被磨损。近年来，‘人们还研究出了溶解性可调节的载体材料，可对环境条件(如pH、温度等)的变化作出应答而发生相变或溶胀一收缩变化．用其制备的固定化酶具有“均相反应，异相分离”的优点。另外，还将脂质体作为载体进行酶的固定化。

(3)复合载体，这类载体结合了无机载体和有机载体的优点。一般以无机载体为“核”包埋在高分f凝胶中，进行酶的固定化。

(4)生物大分子载体，如用单克隆抗体材料进行酶的固定具有较好的效果。 酶固定化后性质的变化

(1)酶活力降低。酶经固定化后，一般而言，其活力都会有所下降。

(2)酶的最适pH变化。酶的催化活性受pH值影响较大，在大多数情况下，酶催化反应在一定pH值条件下具有最大的反应速度，高于或低于此pH值，反应速度都会下降，通常称此pH为酶的最佳反应pH值

（3）酶经固定化后，大多数情况下其最佳反应温度会提高。这是因为酶分子被固定

化后，其热稳定性增强。随着温度的升高，酶的活力较溶液酶的活力降低的缓慢，因而可在较高的温度下获得最快的反应速度。酶的最佳反应温度对实际应用具有重要的意义。

(4)酶的稳定性增强。固定化酶的稳定性：酶的稳定性包括酶对各种试剂的稳定性(包括蛋白质变性剂、抑制剂等)、对蛋白分解酶的稳定性、对热的稳定性、储存的稳定性、重复使用稳定性等

酪氨酸酶的固定化：

采用壳聚糖(脱乙酰度为85％)作为载体，利用戊二醛载体交联法制备固定化酪氨酸酶。分两套工艺进行固定化。第一套工艺分两步：载体先经戊二醛处理，然后进行酶的固定化。第二套工艺分三步：首先进行戊二醛的处理，接着进行甲醛处理，最后进行酶的固定化。

制作工艺：选用泰和乌骨鸡，通过RT-PCR方法，使用宝生物工程（大连）有限公司和天根生化科技（北京）有限公司生产的PCR试剂盒，上海生物工程公司生产的Trizol，对酪氨酸酶进行体外扩增，找到RT-PCR方法的最佳反应条件。结果表明，通过RT-PCR方法能成功扩增出酪氨酸酶基因，并且用宝生物工程（大连）有限公司生产的试剂盒和上海生物工程公司生产的Trizol所得出的试验结果最佳，既无杂带也无引物二聚体，是一种理想的RT-PCR反应体系。

篇四：镝氨基酸(Tyr,Trp)咪唑配合物的合成与抗菌性能研究

镝氨基酸(Tyr,Trp)咪唑配合物的合成与抗菌性能研究

摘要:为了开发高生物活性的稀土氨基酸配合物抑菌剂,在酸性乙醇介质中,合成了稀土镝(Dy3+)氨基酸(Tyr,Trp)咪唑三元配合物,由其一般性质?荧光性能及紫外吸收光谱得到初步确认?以Dy3+?咪唑及镝氨基酸二元配合物为对照,研究了镝氨基酸咪唑三元配合物的抑菌性能?结果表明,镝氨基酸二元及镝氨基酸咪唑三元配合物对大肠杆菌及金黄色葡萄球菌均有不同程度的抑制作用,咪唑参与配位后,更加强了配合物的抗菌性能,当两类配合物浓度≥8 g/L时,对两种供试菌均有较强的抑制作用;镝酪氨酸配合物抑菌作用较镝色氨酸配合物强,其最低抑菌浓度可低至2~4 g/L?

关键词:镝;稀土配合物;酪氨酸;色氨酸;咪唑

Synthesis and Bacteriostasis of Complexes of Dy3+ with Amino Acid (Tyr,Trp) and Imidazole

Abstract: Complexes of Dy3+- amino acid (Tyr,Trp) and Dy3+-amino acid (Tyr,Trp)-imidazole were synthesized in acidic ethyl alcohol. The compositions of the complexes were determined by UV spectra, phsical properties and fluorescence. Experiments of bacteriostasis showed that the complexes had varying bacteriostasis effect on Escherichia coli and Staphylococcus aureus; the bacteriostastic activities of ternary complexes was superior to binary complexes. When the complexes concentrationexceeded 8 g/L, it could strongly restrain the two strains. Tyr-complexes had better bacteriostastic activity the Trp-complexes,the minimum inhibitory concentration could be in the range of 2~4 g/L.

Key words: dysprosium; rare earth complexes; L-tyrosine; L-tryplophan; imidazole

稀土氨基酸配合物是以稀土金属离子为中心,以氨基酸的羧基为配位基团形成的一种配合物?自20世纪末稀土氨基酸配合物独特的生物活性被发现以来[1,2],稀土氨基酸配合物的研究一直都是生物无机化学领域的热门研究内容?研究者发现,多数稀土氨基酸配合物均具有杀菌?消炎?抗凝血和降血糖?抗癌等生理作用

[3-7]?当选择具有抑菌性能的配体与具有较好生理生化性能的稀土络合,能发生协同作用使其抗菌活性得到提高?氨基酸是生物体内蛋白质组成的基本单位,当稀土离子与氨基酸形成配合物用作抑菌剂时,具有杀菌能力强,抑菌谱广,溶液酸性接近生理pH值等优点,并且能避免直接利用稀土氧化物或稀土离子对生物体或细胞的氧化损害作用?尽管人们已对稀土氨基酸配合物开展了广泛的研究,但此类配合物的实际应用还受诸多限制,且目前对稀土氨基酸的三元或多元配合物的研究还不多,所以研究开发具有较强生理功能的稀土氨基酸三元配合物具有实际意义?在前期工作的基础上[8],以酪氨酸或色氨酸为第一配体?咪唑为第二配体,合成了镝氨基酸二元配合物和镝氨基酸咪唑三元配合物,并对其抑菌性能进行了

研究?

1材料与方法

1.1主要试剂和仪器

氧化镝(Dy2O3),高纯试剂;酪氨酸(Tyr),色氨酸(Trp),咪唑(Im),生化试剂;牛肉膏蛋白胨培养基;金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus),大肠杆菌(Escherichia coli),广东省微生物研究所提供?

UV-3000紫外透射分析仪,珠海黑马医学仪器有限公司;TU-1810紫外可见分光光度计,北京普通分析仪器厂;LSS型荧光光谱仪,美国PerkinElmer公司?

1.2配合物的合成

1.2.1镝氨基酸二元配合物的合成使镝氧化物与适当过量的盐酸反应生成氯化镝盐,然后按

n(DyCl3·6H2O)∶n(AA=Tyr,Trp)=1∶3配比投料?先准确称取一定量的DyCl3·6H2O和氨基酸,分别溶于95%乙醇溶液中,氨基酸溶解时需用1 mol/L HCl将溶液调至pH值为3左右,然后将氯化稀土盐与氨基酸溶液混合,60~65 ℃下加热搅拌回流,反应约3.0~4.0 h后,转移至水浴中缓慢蒸发浓缩?真空干燥后,得白色固体配合物?

1.2.2镝氨基酸咪唑三元配合物的合成按n(DyCl3·6H2O)∶n(AA=Tyr,Trp)∶n(Im)=1∶3∶1配比投料?先准确称取一定量的DyCl3·6H2O和氨基酸,按上述方法溶解,将两溶液混合?60 ℃左右水浴搅拌回流

1.5 h后,加入咪唑乙醇溶液,继续搅拌回流,反应约5.0 h,转移至水浴中缓慢蒸发浓缩?真空干燥后,得白色固体配合物?

1.3稀土配合物的抑菌试验

1.3.1抗菌性试验分别将配体?氯化镝盐及其二元和三元配合物配成浓度为20 g/L的溶液,灭菌后,各取2 mL与30 mL已灭菌的培养基混合,倒平板,涂布法分别接种0.1 mL稀释倍数为105的供试菌悬液,以不添加镝化合物的培养基作对照,观察37℃下菌落生长情况,并由培养48.0 h的菌落数(CFU)计算抑菌率(IR,%):

IR=[(对照生长菌落数-含药品的生长菌落数)/对照生长菌落数]×100%

1.3.2最低抑菌浓度(MIC)测定将浓度为16 g/L的稀土配合物溶液进行倍比稀释成8?5?2?1 g/L 5个浓度梯度,各取2 mL与30 mL培养基混合,涂布法接种0.1 mL稀释倍数为105的供试菌悬液,37 ℃培养48.0 h,以“不长菌”的最低稀释浓度定为最低抑菌浓度(MIC)?

1.3.3抑菌圈大小的测定分别配制最低抑菌浓度的稀土配合物溶液,无菌操作下,将直径为13.0 mm滤纸片浸入上述溶液中10 min?涂布法接种0.1 mL稀释倍数为105的供试菌悬液,待平板上菌液稍干后,取药物滤纸片放置于平板中央?37 ℃培养24.0 h后测量抑菌圈直径?

2结果与分析

2.1镝配合物的物理性质及荧光性能

镝稀土盐及其配合物均是白色粉末状,但配合物溶解性能明显区别于稀土盐,稀土盐易溶于水,可溶于无水乙醇;而配合物微溶于无水乙醇及微溶于水,易溶于二甲基甲酰胺(DMF)和二甲基亚砜(DMSO)?

稀土盐及其配合物在紫外透射分析仪下检测发现,其均发出镝相应离子Dy3+的特征荧光黄绿荧光,但镝氨基酸咪唑三元配合物发射的荧光明显减弱?镝酪氨酸二元及镝酪基酸咪唑三元配合物的荧光光谱图见图1?由图1可见,Dy3+及其配合物均可以观察到波长为484 nm?577 nm荧光谱线,它们分别是Dy3+的 4F9/2→6H13/2?4F9/2→6F15/2跃迁?Dy3+-Tyr二元配合物荧光明显比相应的盐强,这是因为离子和配体的能量匹配程度好,配体能量向中心离子传递的缘故?但Dy3+-Tyr-Im三元配合物荧光较弱,这除了稀土离子的发光特性敏锐地受到周围环境的影响有关外,还与配合物中心离子Dy3+含量大辐度降低有关?

根据镝化合物的一般性质及荧光特性,参照已有的工作基础[8],初步认为镝离子已与配体键合?

2.2镝配合物的紫外吸收光谱

以二甲基亚砜为溶剂,浓度为5 mL/L左右,在紫外可见分光光度计下扫描了镝氯化物?酪氨酸?色氨酸?咪唑及相应配合物的吸收光谱(200~800 nm),其最大吸收峰的特征波长列于表1?吸收光谱表明,以上化合物在紫外光区均有最大吸收,但在可见光区几乎无光吸收?Dy3+-Tyr,Trp二元与Dy3+-Tyr,Trp-Im三元配合物的最大吸收波长λmax与咪唑及相应氨基酸相比均有不同程度的改变,表明镝稀土盐与配体均有成键作用,而合成产物吸收峰值相近且与其对应盐酸盐不同,说明形成了结构相似的新配合物[3,8]?

2.3镝配合物的抑菌性能

2.3.1镝配合物的抑菌性能判断氯化镝盐及相应的配合物?咪唑的抑菌试验结果见表2?表2表明,在浓度为20 g/L时,稀土镝化合物及其配合物对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的菌落抑制率均达到100%?而咪唑对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的

菌落抑制率分别为87.0%和53.2%,说明氯化镝盐及其配合物的抑菌能力比咪唑强?

2.3.2镝配合物的最低抑菌浓度根据抑菌试验结果,将用药浓度配成质量浓度为16 g/L的溶液,倍比稀释成5个浓度梯度进行试验,以确定最低抑菌浓度,结果见表3?表3结果表明,镝酪氨酸咪唑三元配合物的最低抑菌浓度低至2 g/L;同一种配合物,对不同的微生物的抑制作用也不同,镝氨基酸配合物对大肠杆菌的抑制作用比作用于金黄色葡萄球菌强?当镝氨基酸配合物的浓度≥8 g/L时,均对两种供试菌的生长产生较强的抑制作用?稀土配合物的抑菌活性随稀土配合物的浓度增加而增强,而咪唑参与配位后,又增强了稀土配合物的抑菌作用?

2.3.3镝配合物的抗菌性能比较为了进一步了解配合物的抗菌性能,研究以抑菌圈大小为依据比较了镝配合物的抗菌能力?以抑菌圈直径对培养时间作图,结果见图2及图3?由图2?图3结合最低抑菌浓度试验结果可知,试验菌在培养36.0~72.0 h内对镝配合物的敏感性最大;大肠杆菌对镝配合物的敏感程度比金黄色葡萄球菌高;配体不同,抑菌作用有较大的差异,酪氨酸配合物较色氨酸配合物强;镝氨基酸咪唑三元配合物普遍较镝氨基酸二元配合物的抑菌能力更强?更持久,显示镝氨基酸咪唑三元配合物在杀菌?消炎等应用方面具有很大的潜在应用价值?

3结论

合成了镝氨基酸(Trp,Tyr)二元及镝氨基酸(Trp,Tyr)咪唑三元配合物,并由其溶解性能?荧光性能及紫外吸收光谱得到初步确认?通过抑菌活性试验发现:

1)镝配合物具有较好的抗菌功效,其抑菌活性比氯化镝盐及配体咪唑强,镝氨基酸咪唑三元配合物的抑菌活性优于镝氨基酸二元配合物?

2)镝配合物浓度≥8 g/L时,对两种供试菌均有较强的抑制作用?

3)不同氨基酸配体,抗菌性能有一定差异,酪氨酸配合物优于色氨酸配合物,其最低抑菌浓度可低至2~4 g/L范围?

参考文献:

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篇五：酪氨酸酶,黄褐斑

酪氨酸酶：

黄褐斑作为一种色素增加性皮肤病，黑素生成过多是其根本原因。一般来说，酪氨酸酶是黑素细胞合成过程中所需的最重要酶。

研究表明细胞内黑素合成受酪氨酸酶调节，酪氨酸酶的表达及活性增加可使黑素细胞合成色素增加。黑素体内黑色素的生成是以酪氨酸为基质，通过含铜的氧化酪氨酸酶的作用而形成的,合成途径:从酪氨酸经过多巴、多巴醌,直至吲哚醌为止的各种中间氧化物质聚合,形成了黑色素。江志洁,朱育新,吴奇英,等.黑色素形成机理的新概念及复合美白剂的应用[J].日用化学品科学,1998,(4):3-5.

尚靖,敖秉臣,刘文丽,等.七种增白中药在体外对酪氨酸酶的影响[J].中国药学杂志,1995,30:653.

Kubo I,Yokokawa Y,Kinst-Hori I.Tyrosinase inhibitors form bolivian medicinal plants[J].J Nat Prod,1995,58:739.

黄褐斑患者皮损部位黑色素细胞活性增强，黑素和黑素小体均增加，进而表现出色斑,影响美容。病理状态下,真皮内巨噬细胞可吞噬滴落入真皮的黑色素体,或沉着于真皮上层,或在细胞内降解,一部分经淋巴转移。色素的产生与排泄失去平衡,并过剩地聚集在表皮细胞内的部分,就形成色素沉着。黑色素的排泄有两条途径:一是从肾内排泄,另一是经皮肤排出,即黑色素被转移到角质蛋白中,随表皮生长移行到角质层,最后随角质层周期换新而脱落。

贾虹编译.黑素细胞的生物学和黑素生成的新进展[J].国外医学皮肤性病学分册，2002，28(2)：125-127.

酪氨酸酶(TYR)是黑素代谢中的关键酶，对酪氨酸酶活性调节可直接影响黑素的合成。酪氨酸酶是皮肤黑素生成的关键酶，它既决定黑素合成的速率，也是黑素细胞分化成熟的特征性标志。酪氨酸酶的活性决定黑素合成量的多少，抑制其活性即可减少黑素的合成。

Smith B,Selby P,Southgate J,et al. Detecion of melanoma cells in peripheral blood by means of reverse transcriptase and polymerase chain reaction [J].Lancet,1991,338(8777)1227.

Shirota S,Miyazaki K,Aiyama R,et al.Tyrosinase inhibitors from crude drugs[J].Biol Pharm Bull,1994,17(2):266-269.

刘之力，涂彩霞，史月君，等.54味中药乙醇提取物对酪氨酸酶活性抑制作用的研究[J]中国麻风皮肤病杂志，2003,19:257.

王建华,雷 帆,崔景荣.20种中药对酪氨酸酶抑制作用的研究[J].中国药学杂志,2000,35(3):232-234.

紫外线是一种能诱导皮肤黑素细胞合成黑素的强烈外源性刺激因子，有关其对培养的人正常黑素细胞黑素合成的诱导作用已被证实和发现。

周敏，李利.黄芩甙对紫外线诱导人正常黑素细胞黑素合成的抑制作用研究.临床皮肤科杂志，2002，31（）10：613-614.

一定剂量的UVB（100Mj/cm2）照射，对小鼠B-16黑素瘤细胞株的细胞增殖表现出较明显的抑制作用，UVB照射后，酪氨酸酶活性增强，黑素合成的量明显高于非照射组。

向亚萍，杨志波，欧阳恒，肾着祛斑汤对紫外线诱导的小鼠B-16黑素瘤细胞株黑素合成的抑制作用，临床皮肤科杂志，2004，33（1）：16-17.

实验证明的黄褐斑的形成是由于黑素增多。决定人类肤色深浅的主要因素是黑素，其生成过程是由黑素体的前驱物酪氨酸在酪氨酸酶的作用下氧化成黑素，当这种黑素在表皮内异常增

加，就会产生黄褐斑。淡明斌，王思平，周玲，等．复方祛斑霜治疗黄褐斑临床疗效及皮 肤镜检查[J]中国中西医结合皮肤性病学杂志，2003，（3）：2：176-177.

黄褐斑的发生与黑素细胞的数量并不成正比，而是与酪氨酸酶的活性、黑素含量、优黑素和褐黑素的含量及比例关系可能更加密切。

黄褐斑是一种多因性色素沉着病，又名黧黑斑、面黑黑干黑曾、黧黑黑干黑曾、面皯、肝斑、面生黑斑。

该病病名首见于《诸病源候论》：“面黑皯者，或脏腑有痰饮，或皮肤受风邪，皆令血气不调，致生黑皯。 五脏六腑，十二经血，皆上于面。 夫血之行，俱荣表里。 人或痰饮渍脏，或腠理受风，致血气不和，或涩或浊，不能荣于皮肤，故变生黑皯。 若皮肤受风，外治则瘥，腑脏有饮，内疗方愈也。”

中医学认为该病是由于肾虚火燥、忧思抑郁、内有痰饮、外受风邪等病因导致血弱不华而涩或气血不和而浊导致不能荣于皮肤，出现黑斑。 临床治疗以舒肝理脾兼顾活血、补肾的方法为主。

由片姜黄、丹参、红花、枸杞和生山楂等药组成的具有行气活血、养血健脾的作用的四红祛斑汤可以预防肝郁脾虚型黄褐斑小鼠模型皮肤黑色素细胞的 NOS 和酪氨酸酶 mRNA 的表达，以减少皮肤黑色素的生成。汪南玥，陈家旭，吴晓丹.四红祛斑汤预防肝郁脾虚型黄褐斑的实验研究与机制探讨，中国医药导报，2008，12（5）：14-16.

以滋补肝肾，益气养血，活血化淤为治则的验方祛斑汤（主要组成药物:黄芪，菟丝子，当归，川芎，白芍，熟地等）呈剂量依赖性抑制375人黑素瘤细胞的生长，同时抑制细胞酪氨酸酶活性，减少黑素合成，且在一定范围内药物的浓度越高，作用越明显。

刘邦民，张涓，陶春蓉，等.验方祛斑汤对375人黑素瘤细胞黑素合成的影响，时珍国医国药，2009，（20）1：209-210.

具有滋补肝肾、益气养血、活血化瘀之功的自拟方祛斑汤（基本方：生黄芪 20g、南沙参 30g、熟地 15g、当归 15g、川芎 10g、白芍 15g、菟丝子 15g、泽泻 15g、甘草 6g）加减治疗黄褐斑 42 例，疗程为3月，结果治疗组基本治愈 9 例 （21.4%），显效 18 例 （42.9%）， 好转 10 例 （23.8%），总有效率 64.3%。 明显优于口服维生素 C，维生素 E 的对照组，基本治愈 2 例（5.9%），显效 8 例（23.5%），好转 9 例（26.5%），总有效率 29.4%。差异有显著性（P＜0.01）。刘邦民，陶春蓉，艾儒棣. 祛斑汤治疗黄褐斑４２例临床观察，江苏中医药，2009，（41）1：40.

作者采用滋补肝肾、活血消斑之功的祛斑汤（生地 ２０ｇ、山药 山萸 丹皮、当归、云苓、白芍、丹参、红花各 １５ｇ，白僵蚕、甘草、泽泻各１０ｇ，冬瓜仁 １５ｇ），配合中药面膜祛斑粉（药物组成：白附子、白芷、白芨、白茯苓、白僵蚕、冬瓜仁、白芍药、丹参各等份，珍珠母适量，烘干粉碎，倒冷膜），结果：168例患者均经过 ３ 个月治疗，痊愈88例（占2.4％），显效70例（占41.7％），好转4例（占2.4％），无效6例（占3.5%），总有效率达94.0％。王爱琴，祛斑汤联合中药面膜治疗黄褐斑168例，中国美容医学，2009 ，

（18）4：543.

作者采用中医理论辨证治疗黄褐斑，将黄褐斑分为肝郁气滞型，脾虚湿盛型，肝肾不足型进行辨证施治，分别给予中药疏肝解郁，调气活血；健脾利湿，活血行气；滋补肝肾，补血活血治疗，同时配合中药粉（白僵蚕粉9g，白芷粉9g，山药粉9g，大黄粉3g(3：3：3：1)，用适量矿泉水，加3滴白醋调匀，15天为1疗程）外用。结果66例黄褐斑患者总有效率为89.47%。吴莉，中医辨证治疗黄褐斑疗效观察，四川中医，2009，（27）8：114.

补肾化瘀胶囊（组成：丹参，益母草，冬瓜子，白蒺藜，白芷，熟地，山萸肉，泽泻，山药，丹皮，白茯苓，女贞子，旱连草，田七末，大黄，甘草等)制备的大鼠含药血清对体外培养人黑素细胞株的酪氨酸酶活性具有明显抑制作用，明显优于六味地黄丸的逍遥丸，差异有显著性(P<0.01)。

查旭山，刘旖旎，李勇，中药含药血清对体外培养黑素细胞增殖及酪氨酸酶活性的影响，中国皮肤性病学杂志，2008，11（22：652-654.

作者采用体外实验测定4种中药复方对酪氨酸酶抑制率，1方，活血化瘀，柔肝疏肝，针对肝郁型；2方，补气行气，健脾祛湿，针对脾虚型；3方，补肾阴、补肾阳，针对肾虚型；4方，补益气血，调和阴阳。结果显示1、2、4方显著抑制酪氨酸酶活性，按作用强弱依次为4、2、1（P<0.05），刘之力，李雅莉，郑义宏，等.四种中药复方乙醇提取物对酪氨酸酶抑制作用的研究，中国中西医结合皮肤性病学杂志，2005，4（1）：27-28.

作者采用肾着祛斑汤（白芍、白鸡冠花、白茯苓、白术、白僵蚕等10味中药）体外能有效地抑制小鼠B-16黑素瘤细胞的增殖，同时对紫外线诱导的酪氨酸酶活性增加有明显抑制作用，从而使其合成黑素量降低，且在一定范围内药物的浓度越高，作用越明显。显示中药治疗黄褐斑是通过抑制酪氨酸酶的活性减少黑素合成起作用的。

向亚萍，杨志波，欧阳恒，肾着祛斑汤对紫外线诱导的小鼠B-16黑素瘤细胞株黑素合成的抑制作用，临床皮肤科杂志，2004，33（1）：16-17.

通过体外实验研究具有温肾，益精养血，益颜功效的养颜青娥丸对小鼠B-16黑素瘤细胞株细胞增殖、黑素合成的影响及对细胞内酪氨酸酶的影响比色法测定，结果发现养颜青娥丸对黑素细胞增殖及酪氨酸酶活性有抑制作用,对合成黑素含量有降低作用；组方单味药中杜仲、沙苑子、制首乌对黑素细胞增殖及酪氨酸酶活性有抑制作用，对合成黑素含量有降低作用；补骨脂、核桃肉对黑素细胞增殖及酪氨酸酶活性有促进作用，对合成黑素含量有增加作用。陈龙，郑义，高进，等，养颜青娥丸对小鼠B-16黑素瘤细胞株黑素合成和酪氨酸酶的影响， 中国医院药学杂志，2002， 22（3）：151-153

观察复方杏仁面膜的临床疗效。方法： 选择女性黄褐斑患者 １４８ 例， 随机分为治疗组） 和对照组62例） 。治疗组外用复方杏仁面膜， 每周 ２ 次， 对照组外涂每天 １ 次， １２ 周后对其疗效进行比较。结

作者采用复方杏仁面膜（当归120ｇ、川芎80ｇ、白僵蚕80ｇ、白芷120ｇ 共研为细末，生苦杏仁30ｇ，加生鸡蛋清一个）外用治疗黄褐斑，连续治疗12周，结果： 治疗组86例基本治愈36例， 显效30例， 有效率76.74％； 明显优于复方维A酸霜外用的对照组，基本治愈17例， 显效21例， 有效率61.29％，差异有显著性（P＜0.05） 。李志英，刘保国，王世君，等.复方杏仁面膜治疗黄褐斑临床观察，中国美容医学，2007，5（16）：692-694.

现代药物学研究当归有抗促性腺激素作用，其主要成分阿魏酸可抑制垂体分泌黄体生成素和催产素，拮抗促性腺激素释放，抑制酪氨酸酶活性，防止酪氨酸氧化形成黑素，抑制黑素形成。另外，白芷、白僵蚕、川芎能抑制酪氨酸酶活性及吸收紫外线具有防晒作用。

张理平，陈 丽，胡筱，等．外用中药斑白搽剂对黑素产生过程中酪氨酸酶的抑制作用［Ｊ］．中国临床康复，2005,9(10):168-169．

杏仁膏出自《圣济总录》，苦杏仁具有杀虫祛黑，令面部光净润泽的作用，为主药；当归养血调经，治疗血虚、血滞所致之面色晦暗，为臣药；川芎活血化瘀，治疗气滞血瘀所致的面黑；白芷能“长肌肤，润泽，可作面脂”（《神农本草经》），取其芳香走散之效，上行于头面直达病所；白僵蚕能解痉祛风散结，可祛面部游风斑疵。

而维生素 Ｃ 是一种强氧化剂能使颜色较深的氧化型色素还原为色浅的还原型色素，从而抑制黑素的形成。维生素 Ｅ可以加速血液循环，增强皮肤弹性。鲁严，朱文元．黄褐斑的现代诊治［Ｊ］．中华皮肤科杂志，2002，35（3）：248-251.

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