乙肝干扰素一个月

篇一：乙肝干扰素的副作用及处理.docx

乙肝干扰素的副作用及处理

最常见的是发热及流感样综合征，患者体重减轻、脱发、情绪激动，骨髓抑制致血细胞、血小板减少，轻度贫血，偶可发生神经系统损伤，影响内分泌系统功能，亦有产生干扰素抗体者。其副作用及处理方法列述于下：

1)流感样综合征：患者发热、寒战、全身不适，肌痛、头痛等，有时还可出现鼻塞、流涕、头晕、尿急等，而以发热最为常见。不论应用途径及剂量大小，患者均可有发热，一般在第一次注射后2-6小时发生，体温可升至38-40℃，6-12小时达到高峰，但24小时内均能自然消退。若发热不高，可不必特殊处理，36度者多喝开水，卧床休息，但若发热较高甚或高烧者，则应给予物理降温;亦可给布洛芬0.2克口服，消炎痛栓0.5-1枚直肠给药，体温便会很快下降。乙肝患者健康治疗教科书

2)造血系统改变：抑制骨髓，降低外周血白细胞及血小板，白细胞减少通常发生于用药后数小时至数日。用药第一周，白细胞减少至40%-60%，而后趋于稳定。停药或间歇5天以上用药，白细胞可迅速恢复。主要是干扰素能可逆性地阻断白细胞从骨髓释放的缘故。长期应用可导致血色素性贫血，引起免疫介导的溶血性贫血和血小板减少，但极少见。通常可口服养血饮、复方阿胶浆等来纠正，亦可服利血生、鲨肝醇及氨肽家等药以升高白细胞及血小板。

3)消化系统反应：如食欲不振、味觉异常、恶心、呕吐、泄泻、腹胀等。药量越大

，症状越频繁，但一般不需治疗，较重者可对症处理。严重者应考虑减量或停药。

4)皮肤反应：用药超过4个月者的最常见副作用是轻、中度脱发，偶有停药后更严重者。斑丘疹多发生于躯干和四肢，但多为暂时性的;还有发生潜在特异性反应，表现为弥漫性红斑及荨麻疹等。 轻度皮疹多呈自限性，不必处理;严重者应考虑停药或减量，并给抗过敏治疗。

5)肾脏损害：最常见者为轻度蛋白尿，少有>0.1克/日，亦不伴有血浆蛋白的减少。其他肾脏损害虽有报道但极少见。通常无需特殊处理，嘱患者多喝开水即可。

6)对内分泌系统的影响：11-羟皮质类固醇增加，雌激素水平下降，高密度脂蛋白降低，出现糖尿，偶见高血钾、低血钙等症，还能提高血浆甘油三酯含量，但对胆固醇无影响。

7)抗干扰素抗体的产生：部分患者治疗初期甚至未应用干扰素时即出现抗干扰素抗体，影响治疗效果。估计与个体差异有关，而与应用剂量、给药途径、时间长短及患者年龄无明显关系。

此外，尚可出现嗜睡、精神错乱、周围神经感觉异常等神经、精神症状，以及对心血管、骨髓系统的影响和对生长的抑制等等，但极少发生。

注意：干扰素的副作用的处理应该在医生指导下，必要时用药物纠正，严重时，应该停用或减量，待恢复后再使用，如果无法副作用严重，并无法纠正，应考虑改用其它抗病毒药物，如拉米夫定。

哪些乙肝患者可以服用拉米夫定?

慢性乙肝病人，有明确的乙肝病毒复制指标(如hbeag阳性、hbvdna阳性、或病毒载量大于10^5拷贝/毫升)，转氨酶升高范围在正常值上限的2～10倍间，无黄疸，年龄在12岁以上，体重在35千克以上是应用拉米夫定的最佳适应症。

哪些乙肝患者不适宜服用拉米夫定?

1) 慢性无症状乙肝病毒携带者，转氨酶正常，没有症状，不管有无病毒复制指标(无论"大三阳"和"小三阳")，都不宜盲目服用拉米夫定。据目前的情况，这部分人服此药的现象相当普遍，一部分是自己购买擅自服用，一种是医生不了解拉米夫定的适应症，盲目对病人使用，既浪费了药物，也浪费了钱财，而且在停药上造成麻烦。不能应用拉米夫定治疗乙肝携带者的原因，并非无效，而是效果不好，服用后，hbvdna可能转阴，一旦停药又立即反弹，而且血清转换的可能极小，长期服用的结果就是耐药。因此，对于肝功正常的乙肝病毒携带者，除非经肝穿刺肝活检证实有慢性肝炎病理改变时，才可考虑应用。

2) 急性重型肝炎或急性肝衰竭，病情危重，来势凶猛，此时病人的主要矛盾并不是病毒复制，有的病人甚至无病毒复制指标，威胁病人生命的是肝功能衰竭，依据"缓则治其本，急则治其标"的原则，这时最重要的是支持疗法，如输入新鲜血浆、白蛋白、人工肝支持疗法等。

3) 慢性乙肝的急性发作，如果转氨酶大于正常值上限10倍以上，有明显黄疸，或血清胆红素大于85.5毫摩尔/升，暂时不宜服用拉米夫定及其他抗病毒药，应以保肝治疗为主，待病情缓解时可给予拉米夫定。尽管拉米夫定还为发现有免疫调节作用，但在肝炎急性发作期，为防止免疫损伤，还是慎用。

4) 孕妇慎用，拉米夫定对胚胎的影响缺乏临床资料的支持，在动物试验中，大剂量曾发现对胚胎的影响，但是现有的资料表明，暂未发现拉米夫定致畸的案例。

5) 幼儿、失代偿性肝硬化、肝移植等的应用和注意事项，可以参考《2003年拉米夫定临床应用专家共识》(YOUYU麻烦简述)

拉米夫定的停药

注意：停药应该在医生指导下

抗病毒药物的停用，可能会造成反弹。应考虑好反弹后的相应措施。降酶药物一般都存在不同程度的反弹，应该减量停用。

完全应答是抗病毒治疗的停药标准，一般在此状态下停药，反弹的几率会小一些，相对稳定一些，一般建议在达到完全应答后，继续使用抗病毒药物半年及以上，作为巩固期。

对于大三的患者，抗病毒治疗的完全应答标准：肝功复常、DNA转阴、血清转换。

而对于一些特殊情况的患者的停药，请遵医嘱，比如前c变异的患者，没有具体的停药标准，医生会根据情况处理。而对于肝脏疾病严重者，在使用拉米夫定等抗病毒药物时，慎重停药，即使变异一般也不建议停药，停药可能会加重病情。停药后请注意定期随访，发现异常及时处理。

篇二：全面了解乙肝干扰素

全面了解乙肝干扰素

乙肝干扰素是什么？干扰素能治好乙肝吗？很多患者都心存疑虑。固然干扰素治疗乙肝效果明显复发率低，但是乙肝干扰素疗程较长，尤其是长效干扰素价格高昂，长期服用可能伴随病毒变异耐药的风险。

一、认识乙肝干扰素的本质

干扰素是人体受到病毒感染时产生的一种蛋白质，是乙肝抗病毒治疗的主要药物之一，被广泛应用于乙肝的临床治疗。乙肝干扰素一般分为长效干扰素和普通干扰素，具有抗病毒和提高免疫力的功能。乙肝干扰素的本质是通过提高人体的免疫能力来抗病毒。临床研究证实，乙肝干扰素能够有效地抑制病毒复制，抗病毒效果比较稳定，复发率低。但是，干扰素治疗乙肝过程中可能出现副作用也是客观存在的事实，建议乙肝患者最好做病毒变异耐药检测，定期检测，防患于未然。

专家提醒：干扰素是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，通过提高机体免疫力来进行抗病毒治疗，因此选用干扰素治疗乙肝一定要慎重，一旦使用乙肝干扰素治疗就不能随意停药，需要长期性进行治疗。如果私自停药或者不治疗，反而会加重病情。

二、干扰素治疗乙肝效果客观分析

干扰素治疗乙肝的历史较长，临床试验的文献资料丰富，医务人员对干扰素的应用也非常熟悉。一般干扰素有国产干扰素和进口干扰素，干扰素治疗乙肝的疗程有限(一般6-12个月)，有的可以延长到18个月。需要注意的是，每位患者对激发免疫的反应不一样，不是每位患者使用乙肝干扰素抗病毒都有效，乙肝患者只有通过最新检查方法“病毒变异耐药检测技术”，才能找出真正适合自己的治疗方案。

国产干扰素VS进口干扰素治疗乙肝

①进口干扰素制备过程更精细，效果一般比国产好，价格较贵；

②对身体产生的副作用方面没有太大区别；

③在乙肝治疗效果方面，干扰素治疗和个体情况也有关系，如果是乙肝小三阳，而且有家族史，感染时间较长，建议不要首选干扰素治疗，推荐最新乙肝治疗方法“三氧自体血回输技术”；

④另外，干扰素副反应较多，治疗期间需要定期检查肝功能和血常规。

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乙肝干扰素治疗周期和费用

1、乙肝干扰素治疗的疗程有限(一般6-12个月)，有的可以延长到18个月，甚至更长。

2、普通国产干扰素的价格在300元左右一支，每2天需要打一次，乙肝干扰素价格平均在5万~10万每年；如果使用进口干扰素费用一年要上百万。

临床实践证实：使用干扰素治疗最佳时期选择在肝炎活动期，即丙氨酸氨基转移酶(ALT)200单位/升左右时治疗效果最好。此外，治疗中还需要做病毒变异耐药检测，对乙肝患者密切观察、定期随访和化验。

三、乙肝打干扰素有什么影响？副作用大吗？

乙肝干扰素抗病毒治疗虽然有效，但用药时间较长，有一定副作用，主要表现为发热、头痛、肌肉酸痛等感冒样症状。如果乙肝患者不注意对自身出现的症状，不能够及时治疗的话，就会进一步加重病情。

由于干扰素副作用比较大，正规医院对干扰素类药品使用都会非常谨慎。目前乙肝的治疗，一定要科学规范，通过做病毒变异耐药检测选择对症治疗方案，才能取得最佳的治疗效果。

四、精确检测、分析病情是科学治疗乙肝和控制治疗的关键

病毒变异耐药检测 肝病最新检查方法——郑州中大肝病医院的荧光PCR双通道病毒变异耐药检测系统，能够科学深入的检测病情，包括乙肝病毒在体内存在的数量，是否复制，是否传染，有没有必要吃药，适合用哪一类抗病毒药物以及对药物是否耐药性等，提供科学正规完整个性化的乙肝治疗方案，解决了乙肝治疗中盲目用药，治疗反复等传统治疗方式的弊端。

病毒变异耐药检测技术的8大优势

1、检测病毒是否变异耐药

2、检测病毒在体内存在的数量

3、了解乙肝病毒是否在复制

4、了解乙肝病毒是否传染，传染性有多强

5、根据患者的病情判断是否有必要服药

6、判断肝功能异常改变是否由病毒引起

7、帮助患者选择最适合的药物治疗，避免耐药

8、评估治疗效果百分百

本文来源：河南乙肝医院/

郑州中大肝病医院秉承“追求品质管理，创办一流医院”的目标，全心致力于乙肝，丙肝，肝硬化，肝腹水，酒精肝，脂肪肝，肝癌等肝脏疾病的研究临床诊治，是河南首家以“专病专治”为特色的专业肝病医院，我院汇聚了高医疗水准的肝病医师团队，对于治疗各种肝脏疾病都有着娴熟的医疗技术，并与国际、国内知名肝病研究机构强强联合，开展肝病技术攻关。

篇三：怎样用干扰素治乙肝

怎样用干扰素治乙肝

天水市第二人民医院 消化科 主任医师 张和顺

慢性乙型肝炎治疗的关键，在于抗病毒治疗。近年来对慢性乙肝的抗病毒治疗已有很大的发展，目前首选的抗病毒药物之一是a干扰素。

a干扰素是被美国食品与药品管理署（FDA）最早批准的用于慢性乙肝抗病毒治疗的药物，迄今在临床上已经使用了20多年，已用于大量病人的治疗，是国际公认的治疗慢性乙肝的首选抗病毒药物，并且目前仍是唯一被认可对慢性乙肝有明确的长期疗效的药物。 a干扰素的治疗作用

a干扰素主要有四大生物学作用，即抗病毒、抗肿瘤、免疫调节和抗肝纤维化作用。用a干扰素治疗慢性乙肝，能抑制乙肝病毒复制，促进乙肝病毒清除；减轻肝脏炎症及坏死，促进肝细胞修复；防止或延缓病情发展为肝硬化；预防肝癌的发生；同时能改善病人的生活质量。

a干扰素的使用方法

慢性乙肝患者，不论是“大三阳”还是“小三阳”，如果转氨酶升高或者肝活检证实肝组织有明显炎症，同时HBV－DNA阳性，都可以使用a干扰素治疗。但如果同时合并有失代偿性肝硬化、自身免疫性疾病或者其他重要脏器病变，则不适合使用a干扰素治疗。

用药方法是：a干扰素一次30mg－50mg，肌肉或皮下注射。第一个月每日注射1次，以后隔日注射1次。疗程至少6个月。根据病情需要，可延长疗程至1年以上。

治疗过程中应定期做ALT、HBV－DNA定量和乙肝“两对半”检查。只要DNA定量在降低、ALT水平或者“两对半”指标有改变，说明治疗有效，应继续治疗，不能随便停药。

治疗必须达到以下效果3个月后才可以停药：转氨酶恢复正常，HBV－DNA转阴，e抗原转阴，并且e抗体转阳。此称之为“完全应答”。达到完全应答后，必须再巩固治疗3个月，以提高疗效，防止复发。临床用药情况证实，如果确属适应症，且用药规范，在疗程结束时约50％的病人可达到完全应答。疗程结束后若长期随访，还能观

察到a干扰素能逆转或阻断肝纤维化的发展。

用a干扰素应注意什么

ALT（谷丙转氨酶）的一过性升高

用a干扰素后5－8周，有应答的病人常出现ALT升高。有的病人表现为ALT水平节段性波动。这是患者免疫系统被激活，肌体正在清除感染的肝细胞的表现。一般在治疗后3-4个月ALT即可恢复正常，并伴有e抗原和HBV－DNA的转阴。此种 ALT升高通常预后较好，不提倡给予降酶药。但如果出现黄疸，应停用a干扰素，待黄疸消退后再继续使用a干扰素。

副作用问题

a干扰素的副作用常是可逆的，常见的副作用是注射数小时后患者出现感冒样症状，如畏寒、发热、乏力、头痛、肢体疼痛、关节病、肌肉痛、恶心、心悸等。多数病人发生在治疗早期，继续治疗一段时间后会逐渐减轻。不可将注射时间安排在晚上，以减轻症状。

其他可逆性的副反应如脱发等，停药会逐渐恢复正常，可暂时不作处理，一般都不必减量或延长注射间隔期，以免影响a干扰素的疗效。

少数病人在长期注射后会出现外周白细胞和血小板一过性降低，一般停药后可自行恢复。也可加用促血细胞升成药对症治疗，并观察血象的改变，必要时可暂停干扰素，恢复正常后再继续使用。 a1b干扰素更适用于中国人

a干扰素又可分为十余种亚型，目前在临床上广泛使用的主要是重组人干扰素a1b、a2a和a2b。干扰素作为一种生物治疗制剂，理论上讲，愈接近正常自然状态的应当愈好。而中国科学家经过多年的研究发现，中国人白细胞经病毒刺激后，诱生的所有干扰素中最主要的亚型是a1b，这说明a1b才最符合中国人的自然状态。另外，大量的临床和科研资料已经证实，a1b的临床疗效与a2a、a2b相同，但不良反应的发生率更低。由此可见，a1b干扰素更适合中国人使用。

运德素（a1b干扰素）主要用于治疗慢性乙肝、慢性丙肝等病毒性肝炎。运德素具有广谱抗病毒、抗肿瘤及免疫调节功能，能够有效地遏制病毒侵袭和感染的发生；并有抑制肿瘤细胞生长，清除早期恶变细胞等多方面的作用。

篇四：干扰素治疗慢性乙肝的方案,以及乙肝打干扰素副作用

干扰素治疗慢性乙肝的方案，以及乙肝打干扰素副作用

经过实践证明，IFN(干扰素)治疗慢性HBV感染主要适用于活动性的慢性乙型肝炎患者，因此对患者要有一定的选择性。在选择干扰素治疗乙肝的时候一定要咨询专科大夫，不要自己盲目用药，详情可以咨询专家热线：15726237223。

适应范围：慢性乙型肝炎和代偿期肝硬化，且HBv-DNA阳性、肝功能异常的患者，均为适应证。但是最佳适应范围是：①血清ALT>正常值上限2倍以上。②血清HBV—DNA定量值较低。③患者基础免疫水平较好。④成年女性。

治疗方法：开始应用干扰素时易出现发热、头痛、全身不适等症状，为此，在首次注射干扰素时，要同时用地塞美松3-5mg肌注，第二次注射干扰素同时用地塞美松2mg左右，第三次同时用1-2mg或不用，以对干扰素的反应性大小决定地塞美松的用量，并且干扰素与地塞美松必须分别注射，左右分别注射1针。开始应用IFN先以较小剂量每次300万单位(3Mu)，每周3次，2周后改为每次500万单位(5MU)，每周3次连用3-4个月为1疗程，如有效可继续应用1年以上。治疗1疗程结束时约40%的病例血清HBv-DNA阴转，其中少部分HBeAg也转阴、ALT下降至正常。用较小剂量如3Mu 1疗程结束时，血清HBv-DNA和HBeAg阴转者减至30%，更小的剂量如1MU 3次/周×16周，HBeAg清除率为17%左右。

在治疗过程中应当按照不同患者的效应情况予以适当调整，对治疗两个月后的ALT、HBeAg和血清HBV-DNA定量要密切观察，如稳定在±30%以内，1个疗程亦难奏效，如果血清HBv-DNA和HBeAg明显下降，尤其是同时ALT上升，有较大可能获得疗效，应继续完成全疗程。1个疗程结束时HBeAg和血清HBv-DNA明显下降而尚未转阴，宜继续治疗至两者阴转，有时须4个疗程以上。

干扰素国产品与进口品疗效基本一致，有α—2b、α—1b和α—2a等不同剂型。“八五”攻关应用α—2b干扰素，肌注3个月，e抗原阴转率46.9%(30/64)，HBV-DNA阴转率48.4%(31/64)，1年后两者的阴转率分别为54.4%(31/57)及52.6%(30/57)。

乙肝打干扰素副作用：

本药的副作用较多，最常见的为开始应用时出现类似感冒症状，继续应用后对血象等也有一定的影响。因此，用干扰素前必须查血常规，如有异常禁用干扰素。血象正常者，也要在用干扰素5次后就要复查血常规，如有WBC下降，轻者口服利血生、维牛素B4片等，如下降至3.0×10的九次方以下则要考虑停用干扰素。正常使用干扰素的患者一般每月复查1次血常规。

原文地址：/201207/04/4297.html

篇五：五种公认乙肝抗病毒药物对比及选用

五种公认乙肝抗病毒药物对比及选用

全网发布：2011-06-23 19:55 发表者：黄星 (访问人次：47503)

目前，乙肝基本上是不能彻底治愈的，治疗的目标有两个，即（1）保证肝功能正常运转；(2)延缓或阻止肝脏病理性恶化(即肝硬化、肝癌等病变)。要达到上述两个目标，就需要阻断肝细胞炎症而发生坏死，而乙肝病毒是导致肝细胞炎症而发生坏死的根本原因，由此可见,抗病毒是最重要、最根本的手段。目前被专家公认的乙肝抗病毒药物一共两大类，共五种，分别是干扰素类（普通干扰素、长效干扰素）和核苷类（拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦）。这里我们就来对比一下这五种乙肝抗病毒药物的优缺点及如何正确选用抗病毒药物。

1：干扰素（普通干扰素、长效干扰素）：疗效与麻烦同在的“富人药”

有人将干扰素的出现誉为乙肝抗病毒药物的第一个里程碑，从上个世纪八十年代末九十年代初起，干扰素广泛应用于乙肝治疗，也标志着历史推进到“干扰素时代”。刚刚出道的干扰素便带给人们不小的惊喜，显示出前所未有的疗效。经过干扰素正规治疗的慢性乙肝患者，大约有35%以上能达到预定疗效，若在此基础上再联合使用胸腺肽，疗效还可更上一层楼。干扰素是一种注射用2药，药物半衰期短，要维持药效须隔天注射一次，这给病人带来不小的痛苦和不便。2005年，罗氏公司的长效干扰素派罗欣通过美国FDA批准，被正式用于乙肝治疗，使这个问题得到一定程度的缓解，因为它只需每周注射一次。

医生们发现，治疗前转氨酶高（但低于正常值的10倍）、DNA指标小于2×108者以及女性患者使用干扰素治疗效果相当的好，此外，病程短、非母婴传播、肝纤维化程度轻且无合并其他肝炎病毒感染者使用效果也相当不错。

另外，据高志良教授透露，干扰素还有一项特别的能耐，它居然能使一部分人的乙肝表面抗原转阴，不过这个数量不大，只有3%，而这是拉米夫定等核苷类药物所不能做到的。

“路遥知马力，日久见人心”，随着干扰素剂量的不断加大，以及疗程的不断延长，干扰素的缺点越来越清晰地呈现在人们面前。在使用干扰素的开始几天，医生们发现很多病人都像得了重感冒一般：发热、头痛、乏力、全身肌肉和关节疼痛??不过，这种症状在注射三五次后便可消失。

有些病人用完干扰素后，发现脱发开始增多，有时拿起梳子一梳，头发便一缕缕往下掉。很多使用者的骨髓受到抑制，血小板和白细胞都会降低，病人感觉很难受。有少部分病人可能出现精神方面的损害，如抑郁、妄想症、重度焦虑。不过，这些不良反应只是在部分病人身上出现，而且其损伤是一过性的，停用后几天到几个月，上述不良反应便可烟消云散。所以，在用药过程中，病人需要密切留意这些不良反应的出现，有异常情况马上告诉医生，这样医生便可根据不良反应的程度来调整剂量和给药频率。肝功能失代偿（转氨酶高于正常值

的10倍以上）的病人要特别小心，因为他们一旦用了干扰素，肝功能将发生急剧的损害，出现严重黄疸。

高志良教授特别强调，使用干扰素者应密切监测副反应，要每3个月检测1次甲状腺功能、血糖和尿常规等指标。如治疗前就已存在甲亢，最好先用药物控制好，再开始干扰素治疗。另外，应定期评估精神状态，尤其是对出现明显抑郁症和有自杀倾向的患者，应立即停药并密切监护。

不良反应较多，是限制干扰素广泛使用的一大瓶颈。价格昂贵，则是干扰素的另一大缺点。普通干扰素70块钱左右一支，隔天打一支，一个月下来就耗去一千多块钱。长效干扰素贵得更是惊人，一支的价格在1000～1400元之间，这样一个月下来也要5000多块，优势是一个星期打一次就行了，效果优于普通干扰素。干扰素的疗程至少半年，这半年下来普通干扰素大约要六七千元，长效干扰素大约要三万五。这还仅仅是抗病毒花掉的钱，算上保肝降酶药等其他药物，还有一系列的检查费用，这不是一个普通收入的病人可以轻易承受的。何况，有些病人疗程还不止半年。

2：拉米无限好，只是近黄昏？

被全世界普遍认可的乙肝抗病毒药物，除了干扰素之外，还有另一大门派——核苷类药物，这类药物在上个世纪九十年代中后期开始广泛用于治疗乙肝。这一门派的大师兄便是赫赫有名的拉米夫定（商品名“贺普丁”）。拉米夫定被誉为乙肝抗病毒第二个里程碑性的药物。

当年，拉米夫定刚出道时风光无限，呼声很高，在很多乙肝病友的记忆中也许还依稀能记起当时的媒体给了拉米夫定怎样的评价——“（拉米夫定）的面世为无数乙肝患者带来了希望与福音”。

拉米夫定进入肝细胞内通过抑制HBV过程中必需的酶――HBV聚合酶，有效阻止病毒的合成和复制，适用于HBV活动性复制的慢乙肝成年病人（16岁以上）。拉米夫定起效非常快，很多病人用药大约1周后就后显现疗效，HBV-DNA平均阴转时间比干扰素治疗提前2个月。拉米夫定第二个优点是HBV-DNA下降幅度大，阴转率高，在使用的头2~3个月，DNA一般能下降2~3个对数级，如从107下降到105~104，用到半年左右有超过一半的人DNA都能阴转。拉米夫定第三个优点是适应范围广，由于其毒副作用低，一些病情危重不宜使用干扰素的病例在使用拉米夫定后能够获得较好疗效，加上拉米夫定只需每天口服一粒，较干扰素大为方便。

然而，拉米夫定好是好，可是用久了容易使乙肝病毒产生“审美疲劳”，居然可以在拉米夫定的眼皮底下，不屈不挠茁壮成长。是什么让病毒不再惧怕拉米夫定？科学家们仔细分析后发现，原来病毒的基因已出现变异，对拉米夫定已不再“感冒”。

随着用药时间的延长，乙肝患者发生病毒变异的比例增高，第一年为14%，也就是说使用拉米夫定满一年的病人中，有14%的人再用拉米夫定已经无效；第二年这个数字变为38%；第三年变为49%；第四年变为66%。高变异率限制了拉米夫定的长期应用。有些乙肝病人在发生病毒耐药变异后会出现病情加重，少数甚至发生肝功能失代偿。

3：阿德福韦：拉米耐药后的新希望

拉米夫定的病毒耐药变异问题一直让医生和病人们非常头疼。拉米夫定耐药后该怎么办，人们迫切期待着新的药物出现，阿德福韦（有两种产品，包括国产的“代丁”和进口的“贺维力”）的上市无疑是一场及时雨，让对拉米夫定耐药的病毒株重新低头。

其实，阿德福韦在抗病毒能力方面并不比拉米夫定强，甚至可以说弱于后者。这体现在其抗病毒速度没有拉米夫定快，起效时间慢，而且抗病毒的强度不够高。阿德福韦一般使用3个月后才起效，很少在1~2个月DNA就能阴转的。所以阿德福韦一度被列为二线药物，只有在拉米夫定耐药时才替补登场。然而，专家们认为，阿德福韦同样可作为一线药物使用，只不过患者需要有更久的耐心，等待疗效的出现。

阿德福韦同样会产生耐药，但出现的机会比拉米夫定更小，出现耐药病毒变异的时间也更晚一些。由于“代丁”和“贺维力”都是2005年才刚刚在国内上市，大多数病人用药尚不满一年，所以关于阿德福韦的耐药问题，国产还缺乏相关资料。贺维力在国外使用较早，参考国外的研究资料，阿德福韦耐药发生率数据是第1、2、3年分别为0%、1.6%、3.1%。

阿德福韦还个缺点，就是可能会导致肾功能的损害。阿德福韦上市之前做临床试验时，曾经有4种不同的规格和剂量用在不同的病人身上，有些用量较大的病人（30mg/天）中有部分出现肾功能损害。为此，医生们现在将每天应用的剂量减少到10mg，这个剂量被认为是比较安全的。尽管如此，对于长期应用阿德福韦治疗者，在治疗过程中应当定期监测肾功能。

在药店的随访过程中，记者留意到，在拉米夫定的药盒中有这样一句警示性文字：“请遵医嘱用药和停药。”这样一句话，与一般药品的说明有所区别：一般药品只强调了“请遵医嘱用药”，而拉米夫定，则特别地强调了“停药也需遵医嘱”。

拉米夫定在使用过程中，没有停药指征之前不能随便停药，否则一停药就容易反跳，轻重程度不一。有的人反跳症状比较轻，只是表现为一过性的转氨酶升高。但是有大约8%的人反跳症状比较严重，出现黄疸和肝功能失代偿，拉米夫定近年来惹出的纠纷和官司基本上都是出在这些病人身上。高志良教授也指出，由于病人依从性较差，经常吃吃停停，停停吃吃，这也是加速拉米夫定耐药的一个重要原因。除了拉米夫定，阿德福韦、恩替卡维也要遵医嘱停药。

4：恩替卡韦：令人惊喜的一匹黑马

乙肝新药上市的步伐，并不是到阿德福韦便嘎然而止，如果说2006年乙肝抗病毒药物带给人们最大的惊喜是什么，那非恩替卡韦（商品名“博路定”）莫属。

恩替卡韦于2005年底通过中国食品与药品监督管理局（SFDA）审批，并于2006年初在中国上市。高志良教授说：“恩替卡韦的抗病毒效力是拉米夫定的300倍。”。

据介绍，恩替卡韦的生产厂商、制药界巨头施贵宝公司做了一项世界多中心的临床试验，即对比恩替卡韦与拉米夫定，结果无论是肝组织学、e抗原转阴还是病毒DNA数量转阴，恩替卡韦均优于拉米夫定。恩替卡韦抑制病毒速度快，亦不反弹，组织学改善显著。当然，抗病毒效力是否真有宣传的那么强，我们还需拭目以待。

恩替卡韦抗病毒效力既然如此之强，那医生们岂不是都“情不自禁”用上恩替卡韦，那拉米夫定、阿德福韦??岂不是通通成了过眼云烟？

“恩替卡韦价格太高，根据中国国民的经济情况，它近几年都不会取代拉米夫定。”高志良教授分析道。

是的，恩替卡韦的价格的确高得令人咋舌——39.2元/片（每天口服一片），足足是拉米夫定的2.5倍。他们的差价太大，对于国内多数老百姓来说，这个差别是难以接受的。虽然恩替卡韦DNA转阴的速度较快，一般是一周左右，而拉米夫定大约要三四周，为了省钱，很多人还是不在乎拉米夫定的抗病毒作用较恩替卡韦缓的事实。况且对于很多初治乙肝病人，拉米夫定还是有效的，而且很多医生习惯用拉米夫定，并且积累了相当的用药经验。

也许很多人要问，难道中药就不能用于抗病毒吗？这也正是目前中药抗病毒所面临的尴尬局面。中药抗病毒的效果，在临床上已经被很多医生和病人所接受。如从中药苦豆子中提取的苦参素，已制成静脉内和肌肉内注射及口服制剂，对于改善肝脏生化学指标及抗乙肝病毒具有一定的作用。然而，高志良教授委婉而客观地指出：“这些中药里的多数药物缺乏严格的随机对照研究，其抗病毒疗效尚需进一步验证。”

目前，世界各大药厂都在紧锣密鼓地进行其他乙肝药物的研制和各期临床试验，不要过多久，市场上还会出现更多的乙肝新药，如韩国的克拉夫定，等等。到时，医生和病人有了越来越多的选择。

五种药物，有没有绝对“大腕”？

也许很多人要问：“乙肝抗病毒药物现在有这么多，我该如何选择呢？”

实际上，抗病毒药物并没有谁是真正绝对的“大腕”，它们各有利弊和优劣，使用的适应症、剂量、疗程以及不良反应各不相同，所以正确掌握乙肝抗病毒治疗的药物选择、治疗时机以及疗程格外重要。

“治疗前应做肝穿。患者在进行抗病毒之前最好先做一次肝穿检查，明确肝组织内病毒分布及数量、肝脏组织炎症和纤维化程度，以决定使用哪种抗病毒药物和抗病毒治疗方案。”

如果是首次使用抗病毒治疗，以上几种抗病毒药物，选择其中一种进行治疗都可以。但是需要和病人密切协商，医生应充分了解根据病人的经济、身体、工作、生活、婚姻、生育等等情况，选定最为合适的治疗方案和药物，由于抗病毒治疗时间长、投入精力、物力、财力巨大，治疗方案一定要切实可行、实事求是。“具体选用，需要注意以下几个问题：有明确家族乙肝背景（垂直传播，即母亲在妊娠分娩时传给孩子）者，干扰素效果不佳；如肝功能失代偿阶段（晚期肝硬化）、高黄疸者不能使用干扰素；拉米夫定最好不要用于儿童；阿德福韦最好用于拉米夫定治疗发生病毒变异者。拉米夫定可用于肝功能失代偿的病人。重型肝炎、肝硬化腹水的病人如果乙肝病毒复制指标为阳性，可以选择拉米夫定和恩替卡维。”

患者进行抗病毒治疗前，最好和医生探讨病情，包括病毒复制指标，肝脏功能状态，肝脏组织病理表现，的确需要抗病毒治疗，不要轻易错过抗病毒治疗的时机。同时患者也因清楚利害轻重：第一，抗病毒治疗要冒一些风险，如有些患者抗病毒治疗的钱可能会肉包子打狗——有去无回；第二，有一部分即使做了抗病毒治疗，病情还是不能很好地控制。

担忧的声音

对“真正的”抗病毒药物有一定了解的慢性乙肝患者，存在着种种的疑虑，主要是以下三种，这使得他们在抗病毒治疗大门外徘徊不定，担忧不已。

“应用拉米夫定最可怕的就是产生乙肝病毒变异，一旦变异病情将加重甚至死亡。”

变异却并非洪水猛兽，专家们研究发现，发生变异后可有如下几种情况：①已获疗效（DNA转阴），病人没有不适感，转氨酶也不升高。这时可继续用药，不必停。②转氨酶轻度升高，但低于用药前水平，病人没有症状。也可继续用药。③除转氨酶轻度升高外，病毒指标如HBV DNA也有轻度升高，但仍低于用药前水平。还可继续用药，不必停。前3种情况多见，占变异病例的70％。④转氨酶明显升高，HBV DNA也明显升高，这时需要停药或更换其他药物。

许多乙肝病人长期服用拉米夫定，多年后出现了乙肝病毒变异，这时乙肝病毒复制指标

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