作业帮HDAC抑制剂Rocilinostat的使用说明?
来源：学生作业帮助网 编辑：作业帮 时间：2024/11/13 04:05:21
HDAC抑制剂Rocilinostat的使用说明?
HDAC抑制剂Rocilinostat的使用说明?
HDAC抑制剂Rocilinostat的使用说明?
药物简介：
\x09Rocilinostat (ACY-1215)是一种选择性HDAC6抑制剂,IC50为5 nM,作用于HDAC6比作用于HDAC1/2/3(I型HDACs)选择性高10倍以上,对HDAC8具有微弱的作用活性,对HDAC4/5/7/9/11,Sirtuin1和Sirtuin2具有最低限度的作用活性.Phase 2.
信号通路图：
体外研究：
\x09ACY-1215是一种异羟肟酸类衍生物.ACY-1215作用于HDAC1,HDAC2,和 HDAC3 (I型 HDACs)效果分别低12,10,和 11倍.ACY-1215最低活性作用于(IC50>1μM) HDAC4,HDAC5,HDAC7,HDAC9,HDAC11,Sirtuin1,和 Sirtuin2,对HDAC8(IC50=0.1μM)具有轻微的作用活性.ACY-1215作用于T细胞毒性的IC50值为2.5μM.ACY-1215作用于骨髓（BM）环境,克服BMSCs和细胞因子赋予的肿瘤细胞生长和存活.ACY-1215与Bortezomib联用,诱导协同抗MM活性.ACY-1215在非常低的剂量时,诱导强有力的α-tubulin乙酰化,只有在较高剂量时,触发组蛋白H3和H4组蛋白赖氨酸的乙酰化,证实其对HDAC6活性的特定抑制效果.
体内研究：
\x09ACY-1215与Bortezomib 联用,作用于两个浆细胞瘤模型和弥散性MM模型,抑制肿瘤生长,并延长生存,没有显著的不利影响.比单独使用具有更显著的抗MM 活性.ACY-1215易被肿瘤组织吸收.此外,药物不会在肿瘤组织中累积,处理24小时后,血液细胞和肿瘤组织的乙酰化的α-tubulin平行下降.
参考资料：www.selleck.cn/products/rocilinostat-acy-1215.html