柠檬酸西地那非

篇一：年产30吨柠檬酸西地那非融资投资立项项目可行性研究报告(中撰咨询)

年产30吨柠檬酸西地那非立项投资融资

项目

可行性研究报告

(典型案例〃仅供参考)

广州中撰企业投资咨询有限公司

地址：中国〃广州

目 录

第一章 年产30吨柠檬酸西地那非项目概论 ......................................... 1

一、年产30吨柠檬酸西地那非项目名称及承办单位............................. 1

二、年产30吨柠檬酸西地那非项目可行性研究报告委托编制单位 .... 1

三、可行性研究的目的 ............................................................................... 1

四、可行性研究报告编制依据原则和范围 ............................................... 2

（一）项目可行性报告编制依据 ............................................................... 2

（二）可行性研究报告编制原则 ............................................................... 2

（三）可行性研究报告编制范围 ............................................................... 4

五、研究的主要过程 ................................................................................... 5

六、年产30吨柠檬酸西地那非产品方案及建设规模............................. 6

七、年产30吨柠檬酸西地那非项目总投资估算 ..................................... 6

八、工艺技术装备方案的选择 ................................................................... 6

九、项目实施进度建议 ............................................................................... 6

十、研究结论 ............................................................................................... 7

十一、年产30吨柠檬酸西地那非项目主要经济技术指标 .................... 9

项目主要经济技术指标一览表 ................................................................... 9

第二章 年产30吨柠檬酸西地那非产品说明 ....................................... 15

第三章 年产30吨柠檬酸西地那非项目市场分析预测 ...................... 15

第四章 项目选址科学性分析 ................................................................. 15

一、厂址的选择原则 ................................................................................. 15

二、厂址选择方案 ..................................................................................... 16

四、选址用地权属性质类别及占地面积 ................................................. 17

五、项目用地利用指标 ............................................................................. 17

项目占地及建筑工程投资一览表 ............................................................. 17

六、项目选址综合评价 ............................................................................. 18

第五章 项目建设内容与建设规模 ......................................................... 19

一、建设内容 ............................................................................................. 19

（一）土建工程 ......................................................................................... 19

（二）设备购臵 ......................................................................................... 20

二、建设规模 ............................................................................................. 20

第六章 原辅材料供应及基本生产条件 ................................................. 21

一、原辅材料供应条件 ............................................................................. 21

（一）主要原辅材料供应 ......................................................................... 21

（二）原辅材料来源 ................................................................................. 21

原辅材料及能源供应情况一览表 ............................................................. 21

二、基本生产条件 ..................................................................................... 23

第七章 工程技术方案 ............................................................................. 24

一、工艺技术方案的选用原则 ................................................................. 24

二、工艺技术方案 ..................................................................................... 25

（一）工艺技术来源及特点 ..................................................................... 25

（二）技术保障措施 ................................................................................. 25

（三）产品生产工艺流程 ......................................................................... 25

年产30吨柠檬酸西地那非生产工艺流程示意简图 ............................... 25

三、设备的选择 ......................................................................................... 26

（一）设备配臵原则 ................................................................................. 26

（二）设备配臵方案 ................................................................................. 27

主要设备投资明细表 ................................................................................. 27

第八章 环境保护 ..................................................................................... 28

一、环境保护设计依据 ............................................................................. 28

二、污染物的来源 ..................................................................................... 29

（一）年产30吨柠檬酸西地那非项目建设期污染源........................... 30

（二）年产30吨柠檬酸西地那非项目运营期污染源........................... 30

三、污染物的治理 ..................................................................................... 31

（一）项目施工期环境影响简要分析及治理措施 ................................. 31

1、施工期大气环境影响分析和防治对策 ............................................... 31

2、施工期水环境影响分析和防治对策 ................................................... 35

3、施工期固体废弃物环境影响分析和防治对策 ................................... 36

4、施工期噪声环境影响分析和防治对策 ............................................... 37

5、施工建议及要求 ................................................................................... 39

施工期间主要污染物产生及预计排放情况一览表 ................................. 41

（二）项目营运期环境影响分析及治理措施 ......................................... 42

1、废水的治理 ........................................................................................... 42

办公及生活废水处理流程图 ..................................................................... 42

生活及办公废水治理效果比较一览表 ..................................................... 43

生活及办公废水治理效果一览表 ............................................................. 43

2、固体废弃物的治理措施及排放分析 ................................................... 43

3、噪声治理措施及排放分析 ................................................................... 45

主要噪声源治理情况一览表 ..................................................................... 46

四、环境保护投资分析 ............................................................................. 46

（一）环境保护设施投资 ......................................................................... 46

（二）环境效益分析 ................................................................................. 47

五、厂区绿化工程 ..................................................................................... 47

六、清洁生产 ............................................................................................. 48

七、环境保护结论 ..................................................................................... 48

施工期主要污染物产生、排放及预期效果一览表 ................................. 50

第九章 项目节能分析 ............................................................................. 51

一、项目建设的节能原则 ......................................................................... 51

二、设计依据及用能标准 ......................................................................... 51

（一）节能政策依据 ................................................................................. 51

篇二：枸橼酸西地那非片剂说明书

枸橼酸西地那非片剂说明书-辉瑞制药有限公司

【药品名称】

枸橼酸西地那非片

【英文或拉丁名】

Sildenafil Citrate Tablets

【商品名】

万艾可

【主要成分】

枸橼酸西地那非

【化学名】

1-[4-乙氧基-3-（6，7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1氢-吡唑并［4,3d]嘧啶-5-基）苯磺酰］-4-甲基哌嗪枸橼酸盐

【结构式及分子式、分子量】

结构式名:枸橼酸西地那非

分子式:C22H30N6O4S·C6H8O7

分子量:666.70

【性状】

本品为蓝色菱形薄膜衣片。

【药理毒理】

本品是治疗勃起功能障碍的口服药物。它是西地那非的枸橼酸盐，一种环磷酸鸟苷（cGMP）特异的5型磷酸二酯酶（PDE5）的选择性抑制剂。

作用机制

阴茎勃起的生理机制涉及性刺激过程中阴茎海绵体内一氧化氮（NO）的释放。NO激活鸟苷酸环化酶，导致环磷酸鸟苷(cGMP)水平增高，使得海绵体内平滑肌松弛，血液流入。西地那非对离体人海绵体无直接松弛作用，但能够通过抑制海绵体内分解cGMP的5型磷酸二酯酶（PDE5）来增强一氧化氮（NO）的作用。当性刺激引起局部NO释放时，西地那非抑制PDE5可增加海绵体内cGMP水平，松弛平滑肌，血液流入海绵体。在没有性刺激时，推荐剂量的西地那非不起作用。 体外实验显示西地那非对PDE5具有选择性。它对PDE5的作用远较对其他已知的磷酸二酯酶强（是对PDE1作用的80多倍、对PDE2或PDE4作用的1000多倍）。西地那非对PDE5的选择性大约为对PDE3的4000倍，由于后者与心肌收缩力的控制有关，故该特点有重要的意义。西地那非对PDE5的作用约是对PDE6作用的10倍。PDE6是存在于视网膜中的一种酶。西地那非对PDE6的选择性相对较低是它在高剂量或高血浆浓度时出现色觉异常的原因。

除人海绵体平滑肌外，在血小板、血管和内脏平滑肌以及骨骼肌内也发现低浓度的PDE5存在。西地那非对这些组织中PDE5的抑制，可能是其增强一氧化氮的抗血小板聚集作用（体外实验）、抑制血小板血栓形成（体内实验）以及舒张外周动静脉（体内实验）的基础。

药效学

西地那非对勃起反应的作用:对器质性或心理性勃起功能障碍患者进行的8个双盲、安慰剂交叉对照试验中，经硬度计测量勃起硬度和持续时间发现:服用西地那非后，性刺激引起的勃起较安慰剂组有改善。大多数试验在服药后约60分钟评估西地那非的药效。经硬度计测量发现，勃起反应一般随西地那非剂量和血浆浓度的增加而增强。一项测定药效持续时间的试验显示

，药效可持续至4小时，但反应较2小时时弱。

西地那非对血压的影响:健康男性志愿者单剂口服西地那非100毫克，导致卧位血压下降（平均最大降幅8.4/5.5毫米汞柱）。服药后1～2小时血压下降最明显，服药后8小时则与安慰剂组无差别。25毫克、50毫克或100毫克西地那非对血压的影响相似，故这一作用与药物剂量和血药浓度无关。在同时服用硝酸酯类药物的患者这种作用更大（见"禁忌症"）。

图1 健康志愿者坐位收缩压较服药前变化的均值

※[图片:22861.BMP]※

西地那非对心脏参数的影响:正常男性志愿者单剂口服本品至100毫克，未发生有临床意义的心电图改变。

相关的研究提供了西地那非对心输出量影响的资料。在一个小规模的开放性、非对照前期试验中，8位稳定性缺血性心脏病患者在Swan-Ganz导管监测下，分4次静脉注射了总量为40毫克的西地那非。

该试验结果见表1。静息状态下，患者的收缩和舒张血压较基线时分别下降了7%和10%。静息右心房压、肺动脉压、肺动脉楔压和心输出量分别平均下降28%、28%、20%和7%。尽管此静脉注射剂量下的血药浓度较健康男性志愿者单剂口服100毫克西地那非的平均峰值血药浓度高2～5倍，但上述患者运动时的血流动力学应答仍存在。

西地那非对视觉的影响:单剂口服100毫克和200毫克药物后，经

Farnsworth-Munsell-100色调检查发现有一过性蓝/绿颜色辨别异常，其发生与剂量相关；峰效应时间接近血药浓度峰值时间。这一现象与该药物对PDE6的抑制作用一致。PDE6参与视网膜中的光传导。研究表明，服用2倍于最大推荐剂量的药物时，本品对视力、视网膜电流图、眼压和视乳头大小无影响。

【吸收、分布、消除】

本品口服后吸收迅速，绝对生物利用度约为40％。其药代动力学参数在推荐剂量范围内与剂量成比例。消除以肝脏代谢为主（细胞色素P450同功酶3A4途径），生成一有活性的代谢产物，其性质与西地那非近似。细胞色素P450同功酶3A4（CYP4503A4 ）的强效抑制剂（如红霉素、酮康唑、伊曲康唑）以及细胞色素P450（CYP450）的非特异性抑制物如西咪替丁与西地那非合用时，可能会导致西地那非血浆水平升高（见"用法与用量"）。西地那非及其代谢产物的消除半衰期约为4小时。

健康男性志愿者单剂口服西地那非100毫克后，平均血药浓度如图2: 图2 健康男性志愿者平均血浆西地那非浓度

吸收和分布:本品吸收迅速。空腹状态下口服30至120分钟（中位值60分钟）后达到血浆峰浓度（Cmax）。在与高脂肪饮食同服时，吸收速率降低，达峰时间（Tmax）平均延迟60分钟，Cmax平均下降29％。西地那非的平均稳态分布容积（Vss）为105升，说明其在组织中有分布。西地那非及其主要循环代谢产物（N－去甲基化物）均有大约96％与血浆蛋白结合。蛋白结合率与药物总浓度无关。

据健康志愿者服药90分钟后精液检查的结果，可推知患者服药后精液中西地那非的量不足服药剂量的0.001％。

代谢和排泄:西地那非主要通过肝脏的微粒体酶细胞色素P4503A4（主要途径）和细胞色素P4502C9（次要途径）清除。主要循环代谢产物是西地那非的N－去甲基化物，后者将被进一步的代谢。N－去甲基代谢产物具有与西地那非相似的PDE选择性，在体外，它对PDE5的作用强度约为西地那非的50％。此代谢产物的血浆浓度约为西地那非的40％，故西地那非的药理作用大约有20％来自于其代谢产物。

口服或静脉给药后，西地那非主要以代谢产物的形式从粪便中排泄（约为口服剂量的80％），一小部分从尿中排泄（约为口服剂量的13％）。通过人群药代动力学研究得到的患者药代动力学参数值和健康志愿者相似。

特殊人群的药代动力学

老年人:健康老年志愿者（≥65岁）的西地那非清除率降低，游离血药浓度比年轻健康志愿者（18～45岁）约高40％。

肾功能不全:有轻度（肌酐清除率＝50～80毫升/分）和中度（肌酐清除率＝30～49毫升/分）肾损害的志愿受试者，单剂口服西地那非50毫克的药代动力学没有改变。重度肾损害（肌酐清除率≥30毫升/分）的志愿受试者，西地那非的清除率降低，与无肾脏受损的同年龄组志愿者相比，药时曲线下面积（AUC）和Cmax几乎加倍。

肝功能不全:肝硬变（Child－Pugh分级A级和B级）志愿受试者的西地那非清除率降低，与同年龄组无肝损害的志愿者相比，AUC和Cmax分别增高84％和47％。

因此，年龄65岁以上、肝功能损害、严重肾功能损害会导致血浆西地那非水平升高。这类患者的起始剂量以25毫克为宜（见"用法与用量"）。

【适应症】

西地那非适用于治疗勃起功能障碍。

【用法与用量】

对大多数患者，推荐剂量为50毫克，在性活动前约1小时按需服用；但在性活动前0.5～4小时内的任何时候服用均可。基于药效和耐受性，剂量可增加至100毫克（最大推荐剂量）或降低至25毫克。每日最多服用1次。

下列因素与血浆西地那非水平（AUC）增加有关：年龄65岁以上（增加40％）、肝脏受损（如肝硬化，增加80％）、重度肾损害（肌酐清除率<30毫升/分，增加100％）、同时服用强效细胞色素P4503A4抑制剂〔酮康唑、伊曲康唑（增加200％）、红霉素（增加182%）、saquinavir（增加210%）〕。由于血浆水平较高可能同时增加药效和不良事件发生率，故这些患者的起始剂量以25毫克为宜。 一项在无HIV感染的健康受试者中进行的研究表明，Ritonavir可使西地那非血药水平显著增高（AUC增加了11倍，见"药物相互作用"）。鉴于此，建议同时服用ritonavir的患者，每48小时内用药剂量最多不超过25毫克。

西地那非可增强硝酸酯的降压作用，故服用任何剂型的一氧化氮供体和硝酸酯的患者，禁服西地那非。

【不良反应】

上市前的经验：在全球范围的临床试验中，三千七百多名患者（年龄19～87岁）服用了西地那非。其中五百五十多名患者的治疗时间在一年以上。

在安慰剂对照临床试验中，试验组因不良事件停药率（2.5％）较安慰剂组（2.3％）无显著差异。不良事件一般是短暂的、性质多为轻到中度。

在各种形式的临床试验中，试验组患者报告的不良事件通常相似。固定剂量试验中，某些不良事件的发生随剂量增加而增加。通常，灵活剂量试验更能反映药物的推荐剂量用法，试验中所见不良事件的性质与固定剂量试验相似。

在灵活剂量、安慰剂对照临床试验中，按推荐方法服用西地那非（按需服药），患者报告了以下不良事件：

表2.按需服药、灵活剂量II/III期临床试验中，

≥2％患者报告、且试验组多于安慰剂组的不良事件

不良事件

报告不良事件患者的百分比

试验组

（N＝734）

安慰剂

（N＝725）

篇三：枸橼酸西地那非片说明书

? 枸橼酸西地那非片说明书

【成份】 枸橼酸西地那非片主要成分为单剂西地那非

【性状】 枸橼酸西地那非片为兰色菱形薄膜衣

【作用类别】

【功效主治】

枸橼酸西地那非片用于治疗阴茎勃起功能障碍(ED)

【用法用量】 对大多数患者推荐剂量为mg在性活动前约小时服用;但在性活动前.～小时内的任何时候服用均可基于药效和耐受性剂量可增加至mg(最大推荐剂量)或降低至mg每日最多服用次

下列因素与血浆西地那非水平(AUC)增加有关年龄岁以上(增加%)肝脏受损(如肝硬化增加%)重度肾损害(肌酐清除率

红霉素增加%沙奎那韦(saquinavir)增加%由于血浆水平较高可能同时增加药效和不良事件发生率故这些患者的起始剂量以mg为宜 研究表明HIV蛋白酶抑制剂利托那韦(Ritonavir)可使西地那非血药水平显著增高(AUC增加了倍)有鉴于此建议服用利托那韦的患者每小时内用药剂量最多不超过mg

【禁忌】 服用任何剂型硝酸酯类药物的患者无论是规律或间断服用均为禁忌症对西地那非(万艾可)中任何成分过敏的患者禁用

【不良反应】 头痛潮红消化不良鼻塞及视觉异常等视觉异常为轻度和一过性的主要表现为视物色淡光感增强或视物模糊

【注意事项】

西地那非-硝酸酯类影响血压的相互作用可从给药开始持续到整个小时的观察期内所以在任何情况下联合给予西地那非和有机硝酸酯类或提供NO类药物(如硝普钠)均属禁忌 以下患者慎用西地那非阴茎解剖畸形(如阴茎偏曲海绵体纤维化

Peyronie氏病)易引起阴茎异常勃起的疾病(如镰状细胞性贫血多发性骨髓瘤白血病)其他治疗勃起功能障碍的方法与枸橼酸西地那非片合用的安全性和有效性尚未研究不推荐联合使用 在已有心血管危险因素存在时用药后性活动有发生非致命性/致命性心脏事件的危险在性活动开始时如出现心绞痛头晕恶心等症状须终止性活动国外批准枸橼酸西地那非片上市后有少量勃起时间延长(超过小时)和异常勃起(痛性勃起超过小时)的报告如持续勃起超过小时患者应立即就诊如异常勃起未得到即刻处理阴茎组织将可能受到损害并可能导致永久性勃起功能丧失 西地那非对性传播疾病无保护作用

【孕妇及哺乳期用药】

【儿童用药】

【老年用药】 健康老年志愿者(≥岁)的西地那非清除率降低血药浓度较高可能同时增加不良事件的发生故起始剂量以mg为宜

【贮藏】 密封阴凉干燥处保存

【包装规格】 . mg . mg . mg

篇四：2012尼可地尔.说明书

核准日期：2012年08月31日

瑞科喜

?

注射用尼可地尔说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。 【药品名称】

通用名称：注射用尼可地尔

英文名称：Nicorandil for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Nikedi’er 【成分】：

成份：本品主要成份为尼可地尔，化学名称为：N-（2-羟基乙基）烟酰胺硝酸酯。 化学结构式：

O

ONO2

NH

N

分子式：C8H9N3O4 分子量：211.18

辅料：甘露醇、枸橼酸、枸橼酸钠。 【性状】

本品为白色疏松块状物或粉末。 【适应症】

不稳定型心绞痛。 【规格】

（1）12mg（2）48mg 【用法用量】

将本品溶于0.9%氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液中制成0.01％～0.03％溶液。成人静脉滴注，以2mg/小时为起始剂量，可根据症状适当增减剂量，最大剂量不超过6mg/小时。

制备方法：本品应溶于0.9%氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液中，并在制备后24小时内用药。 【不良反应】

国外文献资料。

共对3420例不稳定心绞痛患者进行了安全性评价，其中227例（6.64%）患者发生了301例次不良反应，主要不良反应及其发生率如下：头痛1.55%、肝功能障碍1.08%、ATL（GPT）升高0.85%、血压下降0.70%、AST（GOT）升高0.56%、ALP升高0.44%、血小板减少0.44%、总胆红素升高0.38%、

LDH升高0.26%、贫血0.26%、γ-GTP升高0.23%等（再审查结束时）。

共对193例急性心功能不全（包括慢性心功能不全的急性发作）患者进行了安全性评价，其中50例（25.9%）患者发生了79例次不良反应，主要不良反应及其发生率如下：血小板减少5.7%、头痛5.2%、血压下降3.6%、总胆红素升高3.6%、血清总蛋白减少2.6%、AST（GOT）升高1.6%、ATL（GPT）升高1.6%、血肌酐升高1.6%、白细胞增加1.6%、尿蛋白阳性1.6%、LDH升高1.0%、CK（CPK）升高1.0%、室性心动过速1.0%、血钾升高1.0%、HDL胆固醇减少1.0%等（批准时）。

（1） 重大不良反应

1）肝功能障碍和黄疸（发生率不明）：肝功能障碍或黄疸患者伴随AST（GOT）、ALT（GPT）

和γ-GTP升高。应注意观察病人，一旦出现异常，应停止用药，并采取适当的应对措施。

2）血小板减少症（发生率不明）：可能出现血小板减少症，一旦发生异常，应立即停药，并

采取应对措施。

（2）其他不良反应：

临床试验和上市后用药过程中发现的其他不良反应见下表：

b：发现不良反应时停止用药。

如出现以上不良反应，应减少用药剂量或停止使用。 【禁忌】

1、 严重肝或肾功能障碍的患者（由于患者代谢和排泄功能受损，可导致血药浓度增高）； 2、 严重脑功能障碍的患者（当血压过低时，本品可能影响大脑功能）；

3、 严重低血压或心源性休克的患者（由于本品可引起血压过度降低，会使症状加重）； 4、 艾森曼格综合征或原发性肺动脉高压的患者（因该药物减少静脉回流，可能加剧血压下降及心室输出量减少）；

5、 右心室梗塞者（由于本品可减少静脉回流，可诱发心源性休克）；

6、 脱水患者（由于本品可减少静脉回流和心脏输出，可导致心源性休克）； 7、 神经性循环衰弱患者（此病症因神经疾病引起，本品的效应不稳定）； 8、 闭角型青光眼者（可能增加眼内压）； 9、 对硝酸盐及其亚硝酸脂类药物有过敏史者；

10、正在使用含有可抑制5型磷酸二酯酶的药物（枸橼酸西地那非、伐地那非盐酸盐水合物、他达拉非）的患者。 【注意事项】

1、 下列病人注射时需慎用：

1） 老年人（见【老年用药】）；

2） 低血压患者（本品能降低血压，使症状加重）；

3） 肝、肾功能障碍患者（由于代谢、排泄功能受损，血药浓度可能升高）。

4） 在急性心功能不全有左室流出道狭窄、肥厚梗阻型心肌病或大动脉狭窄症的患者（因本品会增大压差，使症状加重） 2、 重点提示

1） 使用本品时，应注意监控血压及血液动力学，应根据病人的症状和血液动力学逐渐调整用量。

2） 出现低血压等异常情况或病人患有低血压时，应减少用量或停止使用，必要时，要采取服用增压剂等措施。

3） 由于与枸橼酸西地那非同时服用时会增加低血压效应以及血压过度降低，故用本品前不得服用西地那非，另外，在注射本品或注射后，也严禁让病人服用西地那非。 【孕妇及哺乳期妇女用药】

怀孕期妇女服用本品的安全性尚未确定，故孕期或可能怀孕的妇女不推荐使用本品。 【老年用药】

由于老年人生理机能下降，容易产生不良反应，应用本品时应注意密切监控血压和血液动力学。应根据病人的症状和血液动力学状况对给药剂量进行调整。

高龄急性心功能不全患者更易于发生血压降低，应特别注意。 【儿童用药】

儿童用药的安全性尚未确定（无临床试验）。 【药物相互作用】

本品不得与下列药物同时使用：

尚缺乏本品药物过量的报道。一旦过量，应给予对症和支持治疗。 【药理毒理】 1.作用机理

尼可地尔的冠状动脉扩张作用与ATP敏感性K通道开放及鸟苷酸环化酶有关。 2.药理作用

（1）冠状血管扩张作用

以兰格德夫（Langendorff）犬为实验动物，在正常灌流压下，较细的冠状动脉扩张，而在低灌流压下所导致缺血时较粗的冠状动脉血管扩张。另外，对未麻醉犬静脉注射时，较粗的冠状动脉的扩张依赖于给药量与血流量无关。 （2）对冠脉血流量的作用

1）对麻醉开胸犬静脉注射或十二指肠内给以尼可地尔，冠脉血流量的增加及持续与本制剂的剂量有依赖性。使用清醒犬、犬的心肺标本、兰格德夫（Langendorff）犬样本进行试验也得到同样的结果。

2）左冠状动脉明显狭窄75％以上的心绞痛患者及未有明显狭窄的健康志愿者单次静脉注射尼可地尔0.1mg/kg（与批准的用法用量不同），用药后3～5分钟测量心脏静脉血流量（持续热稀释法）。结果显示，非狭窄组（n＝5），平均血流量由115mL/min增加到187mL/min；狭窄组（n＝4），平均血流量从38mL/min增加到69mL/min。 （3）缓解冠状血管痉挛作用

以冠状动脉部分狭窄犬进行实验，尼可地尔可抑制周期性冠血流量的减少以及心电图ST段上升，小型猪冠状动脉内给以醋甲胆碱或去甲肾上腺素引起的冠状血管痉挛也可得以抑制。 【药代动力学】

1.血液浓度 (1)单剂量用药

5名健康志愿者在2分钟内单次注射2mg尼可地尔的药代动力学参数如下：

(2)连续用药

5名健康志愿者连续静脉注射6小时，结果如下：

C6h:2.代谢及排泄

通过对5名健康志愿者进行2，4或6mg/h的静脉注射尼可地尔及对4名健康志愿者连续6小时以6mg/h的速率注射尼可地尔（用氚标记）。大多数尼可地尔进行脱氮反应，代谢成为N-（2-羟乙基）烟酰胺，该代谢产物在静脉连续注射0.25～0.5h后可在血浆中检测出来，并在用药后3～9小时达到峰值，尿中的尼可地尔累积排泄物以代谢物N-（2-羟乙基）烟酰胺的形式在24h用药后的浓度分别为0.2%～0.4%和2%～5%。 3.血浆蛋白的结合速度

在用人血清进行的体外试验中，尼可地尔浓度在1～100μg/mL时的血浆蛋白结合率为34.2%～41.5%。 【贮藏】

遮光，密闭，在冷处保存。 【包装】

低硼硅玻璃管制注射剂瓶。12mg：每盒4支；48mg：每盒4支。 【有效期】

18个月。 【执行标准】 YBH02572012 【批准文号】

国药准字H20120069，国药准字H20120070 【生产企业】

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篇五：枸橼酸西地那非片

枸橼酸西地那非片说明书

【药物名称】

通用名：枸橼酸西地那非片

曾用名:

商品名：

英文名： Sildenafil Citrate Tablets

汉语拼音：Jüyuansuan Xidinafei pian

本品主要成分及化学名称：1-[4-乙氧基-3-[5-（6，7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4，3d]嘧啶）]苯磺酰]-4-甲基哌嗪枸橼酸盐

其结构式为：

O

CH

3CH2HN

3

O2CH33OHOOOHO

分子式：C22H30N6O4S·C6H8O7

分子量：666.70

【性状】

本品为兰色菱形薄膜衣。

【药理作用】

本品是治疗阴茎勃起功能障碍（ED）的口服药。它是西地那非的枸橼酸盐，一种对环磷酸鸟苷（cGMP）特异的5型磷酸二酯酶（PDE5）选择性抑制剂。

作用机制：阴茎勃起的生理机制涉及性刺激过程中阴茎海绵体内一氧化氮（NO）的释放。NO激活鸟苷酸环化酶导致环磷酸鸟苷（cGMP）水平增高，使海绵体内平滑肌松弛，血液充盈。

⒈药效学 西地那非对阴茎勃起反应的作用：西地那非（Sildenafil，Viagra,万艾可）是高度选择性磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂，PDE5在阴茎海绵体中高度表达，而在其它组织中（包括血小板、血管和内脏平滑肌、骨骼肌），表达低下。西地那非通过选择性

抑制PDE5，增强一氧化氮(NO)－cGMP途径，升高cGMP水平而导致阴茎海绵体平滑肌松弛，使勃起功能障碍患者对性刺激产生自然的勃起反应。勃起反应一般随西地那非剂量和血浆浓度的增加而增强。实验显示，药效可持续至4小时，但反应较2小时时弱。

西地那非对心肌的反应：不论正常或病变的心脏传导组织、心肌细胞、内皮细胞、淋巴组织中均不存在PDE5,因而西地那非（PDE5抑制剂）无正性肌力作用，不能直接影响心肌收缩功能。

西地那非对心脏参数的影响：正常男性志愿者单剂口服西地那非100mg，未发生有临床意义的心电图改变。8位稳定性缺血性心脏病患者在Swan－Ganz导管监测下，分4次静脉注射了总量为40mg的西地那非，结果：静息状态下，患者的收缩和舒张压较基线时分别下降了7%和10%。静息右心房、肺动脉压、肺动脉楔压和心排出量分别平均下降28%、28%、20%和7%。尽管此静脉注射剂量较健康男性志愿者单剂口服西地那非100mg的平均峰值血药浓度高2～5倍，但患者运动时上述的血流动力学应答仍存在。

西地那非对血压的反应：健康男性患者单剂口服西地那非100mg，导致卧位血压下降（平均最大幅度8.4/5.5mmHg）服药后1-2小时血压下降最明显，服药后8小时与安慰剂组无差别。25mg、50mg、100mg西地那非对血压的影响相似，似与药物剂量和血药浓度无关。同时服用硝酸酯类药物的患者降压作用更大。低血压（90/50mmHg）和硝酸酯类或提供硝酸根的药物是应用西地那非的严格禁忌证。西地那非对血压的最大作用发生在约给药后1小时，即与药物血浆峰值一致。因此，在西地那非的血浆药物峰值浓度时，性活动可能诱发心脏事件。虽然西地那非引起的低血压反应轻而短暂（一般4小时内血压回到基线），但西地那非和硝酸酯类间的相互作用可产生明显的和更长时间的血压降低。西地那非半衰期短，24小时内（约6个半衰期）可洗脱药物。美国心脏学院和美国心脏学会已明确指出24小时内使用过硝酸酯类药物者禁用西地那非。

西地那非对视觉的影响：研究表明，服用2倍于最大推荐剂量的药物时，本品对视力、视网膜电流图、眼压和视乳头大小无影响。可有一过性兰/绿颜色辨别异常。

无论单独使用或与阿司匹林合用，本品对人出血时间没有影响。体外实验中，本品增强硝普钠（NO供体）的抗人类血小板凝聚作用。在麻醉下的家兔，肝素与西地那非合用对出血时间的延长有叠加作用，但未进行过类似的人体研究。

健康志愿者单剂口服西地那非100mg后，精子的活动力和形态未受影响。

【药代动力学】

西地那非口服后吸收迅速，绝对生物利用度约40%。其药代动力学参数在推荐剂量范围内与剂量成比例。消除以肝脏代谢为主（细胞色素P450同功酶3A4途径），生成一有活性的代谢产物，其性质与西地那非近似，细胞色素P450同功酶3A4（CYP450 3A4）的强效抑制剂（如红霉素、酮康唑、伊曲康唑）以及细胞色素P450（CYP450）的非特异性抑制物如西咪替丁与西地那非合用时，可能会导致西地那非血浆水平升高。西地那非及其代谢产物的消除半衰期约4小时。空腹状态给予25～100mg时，约1小时内达最大血浆浓度（Cmax）127～560ng/ml。西地那非或它的主要代谢产物N-去甲基代谢产物（N-desmethyl）对PDE5选择性强度约为50%，蛋白结合率为96%。在总西地那非最大血浆浓度时，游离西地那非Cmax是22ng/ml。口服或静脉给药后，西地那非主要以代谢产物的形式从粪便中排泄（约为口服剂量的80%），一小部分从尿中排泄（约为口服剂量的13%）。

特殊人群的药代动力学：老年人：健康老年志愿者（≥65岁）的西地那非清除率降低，游离血药浓度比年青健康志愿者（18－45岁）约高40%。

肾功能不全：有轻度（肌酐清除率等于50-80ml/分）和中度（肌酐清除率等于30-49ml/分）肾损害的志愿受试者单剂口服西地那非50mg的药代动力学没有改变。重度肾损害（肌酐清除率等于≤30ml/分）的志愿受试者，西地那非的清除率降低，与无肾脏受损的同年龄组志愿者相比，药时曲线下面积（AUC）和Cmax几乎加倍。

肝功能不全：肝硬变（Child-Pugh 分级A级和B级）志愿受试者的西地那非清除率降低，与同年龄组无肝损害的志愿者相比，AUC和Cmax分别增高84%和47%。

因此，年龄65岁以上、肝功能损害、重度肾功能损害会导致血浆西地那非水平升高。这类患者的起始剂量以25mg为宜。

【适应症】

适用于治疗阴茎勃起功能障碍（ED）

【用法用量】

对大多数患者，推荐剂量为50mg，在性活动前约1小时服用；但在性活动前0.5～4小时内的任何时候服用均可。基于药效和耐受性，剂量可增加至100毫克（最大推荐剂量）或降低至25毫克。每日最多服用1次。

下列因素与血浆西地那非水平（AUC）增加有关：年龄65岁以上（增加40%）、肝脏受损（如肝硬化，增加80%）、重度肾损害（肌酐清除率﹤30ml/分，增加100%）、同时服用强效细胞色素P450 3A4抑制剂（酮康唑、伊曲康唑增加200%）、红霉素增加

182%、saquinavir增加210%。由于血浆水平较高可能同时增加药效和不良事件发生率，故这些患者的起始剂量以25mg为宜。

研究表明，HIV蛋白酶抑制剂Ritonavir可使西地那非血药水平显著增高（AUC增加了11倍）。有鉴于此，建议服用Ritonavir的患者，每48小时内用药剂量最多不超过25mg。

【不良反应】

头痛、潮红、消化不良、鼻塞及视觉异常等。视觉异常为轻度和一过性的，主要表现为视物色淡、光感增强或视物模糊。

【禁忌症】

服用任何剂型硝酸酯类药物的患者，无论是规律或间断服用，均为禁忌症。对西地那非（万艾可）中任何成分过敏的患者禁用。

【注意事项】

西地那非-硝酸酯类影响血压的相互作用，可从给药开始持续到整个6小时的观察期内。所以，在任何情况下，联合给予西地那非和有机硝酸酯类或提供NO类药物（如硝普钠）均属禁忌。

以下患者慎用西地那非：阴茎解剖畸形（如阴茎偏曲、海绵体纤维化、Peyronie氏病），易引起阴茎异常勃起的疾病（如镰状细胞性贫血、多发性骨髓瘤、白血病）。其他治疗勃起功能障碍的方法与本品合用的安全性和有效性尚未研究，不推荐联合使用。

在已有心血管危险因素存在时，用药后性活动有发生非致命性/致命性心脏事件的危险。在性活动开始时如出现心绞痛、头晕、恶心等症状，须终止性活动。国外批准本品上市后，有少量勃起时间延长（超过４小时）和异常勃起（痛性勃起超过６小时）的报告。如持续勃起超过４小时，患者应立即就诊。如异常勃起未得到即刻处理，阴茎组织将可能受到损害并可能导致永久性勃起功能丧失。

西地那非对性传播疾病无保护作用。

【老年患者用药】

健康老年志愿者（≧65岁）的西地那非清除率降低。血药浓度较高，可能同时增加不良事件的发生，故起始剂量以25mg为宜。

【药物相互作用】

其他药物对西地那非的作用：

体外实验：本品代谢主要通过细胞色素P450 3A4（主要途径）和2C9（?a href="http://www.zw2.cn/zhuanti/guanyuwozuowen/" target="_blank" class="keylink">我揪叮?

故这些同功酶的抑制剂会降低西地那非的清除。

体内实验：健康志愿者同时服用本品50mg和西咪替丁（一种非特异性细胞色素P450抑制剂）800mg，导致血浆内西地那非浓度增高56%。

单剂西地那非100mg与细胞色素P450 3A4的特异性抑制剂红霉素（500mg，一日两次，共5天达到稳态）合用时，西地那非的药时曲线下面积（AUC）升高182%； 单剂西地那非100mg与另一种CYP450 3A4抑制剂HIV蛋白酶抑制剂saquinavir合用，达到稳态时（1200mg，一日三次），则后者的Cmax提高140%，AUC增加210%，西地那非不影响后者的药代动力学；酮康唑、伊曲康唑等更强效的CYP450 3A4抑制剂，上述作用可能更大；当与CYP450 3A4抑制剂 （如酮康唑、红霉素、西咪替丁）合用时，西地那非的清除率降低。可预测 同时服用CYP450 3A4的诱导剂（如利福平）将降低血浆西地那非水平。

单剂抗酸药（氢氧化铝/氢氧化镁）对本品生物利用度没有影响；CYP450 2C9抑制剂（如甲苯磺丁脲、华法令）、CYP450 2D6抑制剂（如选择性5－羟色胺再摄取抑制剂、三环抗抑郁药）、噻嗪类药物及噻嗪类利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙通道阻滞剂等，对西地那非的药代动力学没有影响。

襻利尿剂和保钾利尿剂可使西地那非活性代谢产物（N－去甲基西地那非）的AUC增加62%，而非选择性?－受体阻滞剂使其增加102%。这些对西地那非代谢产物的影响不会引起临床变化。

西地那非对其他药物的作用：

体外实验：本品是一种细胞色素P450 1A2、2C9 、2C19、2D6 、2E1和3A4（IC50＞150μM）的弱抑制剂。由于服用推荐剂量西地那非后其血浆峰浓度约为1μM，故西地那非不会改变这些同功酶作用底物的清除。

体内试验：高血压患者同时服用西地那非（100mg）和氨氯地平5mg或10mg，仰卧位收缩压平均进一步降低8mmHg，舒张压平均进一步降低7mmHg。未发现经CYP450 2C9代谢的甲苯磺丁脲（250mg）和华法令（40mg）与西地那非有明显的相互作用。西地那非（50mg）不增加阿司匹林（150mg）所致的出血时间延长。健康志愿者平均最大血浆酒精浓度为0.08%时，西地那非（50mg）不增强酒精的降压作用。西地那非（100mg）不影响HIV蛋白酶抑制剂saquinavir、 ritonavir稳态时的药代动力学，后二者都是CYP450 3A4的底物。

【药物过量 】

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